Nästa generation av tumörbehandling? : Kap. IV. Pre-Kirurgisk Intermittent Strålbehandling och immunoadjuvant hypertermi

Abstract (Swedish)

Sammanfattning av Kapitel IV:
Detta kapitel handlar om att kombinera Pre-kirurgisk strålbehandling och hypertermi (värmebehandling) med fokus på immunologiska effekter. Hypertermi (HT ca 41–44 °C) gör tumörceller mer känsliga för strålning (RT). Kliniska studier visar bättre respons och fler kompletta remissioner med kombinationen RT+HT jämfört med enbart strålning (RT) utan att öka allvarliga biverkningar.
Hypertermi i kombination med strålterapi fungerar som immunförstärkare (immunoadjuvant) med ökad aktivitet hos immunceller (Cytotoxiska T-celler, NK-celler och Dendrit celler). Dessutom stimuleras tumörens antigena presentation och frisättning av DAMP-signaler vilket medför att “kalla” tumörer blir “heta” (mer immunoreaktiva). Vidare minskar immunhämningen i tumörmiljön.
Kombinationen Strålning + hypertermi ger en starkare effekt än var för sig. Deras samverkan bidrar till:
• Ökad tumörcelldöd
• Förbättratt blodflöde och syresättning
• Minskad tumör immunsuppression
• Aktivering av immunsystemet
• Ökar T-cellsinfiltration i tumören
I jämförelse med ICI immunterapi kan strålning + Hypertermi vara lika effektivt eller bättre än strålning + ICI immunterapi (t.ex. PD-1) vilket medför att HT kan ersätta eller komplettera ICI immunterapi vilket kan minska behandlings kostnader och ge färre biverkningar av ICI

Sammanfattnings föreslås en Ny behandlingsstrategi med:
Pre-operativ intermittent strålbehandling + hypertermi som skulle kunna:
• Förbättra tumörkontroll före operation
• Aktivera immunförsvaret
• Minska behov av dyr immunterapi
Möjliga tillägg för att minska tumör suppressionen av omogna MDSC:
• ATRA (vitamin A-derivat)
• Propranolol
Kombinationen av inermittent strålbehandling med hypertermi förbättrar både immunogen tumörcellsdöd och immunrespons och skulle kunna bli en central del i nästa generations tumörbehandling (se Figur 4-1):
”Pre-Surgical Intermittent Radiation Immune Therapy” (PSiRIT)

• author: Persson, Bertil R
• organization: Medical Radiation Physics, Lund; Rausing laboratory of Lund - Tumor section (research group)
• publishing date: 2026-04-23
• type: Contribution to journal
• publication status: published
• subject: Radiology and Medical Imaging
• keywords: Strålbehandling, Pre-Kirurgisk, Intermittent, mmunoadjuvant, hypertermi, NK-celler, Dendrit celler, DAMP, minska tumör suppressionen, ATRA, vitamin A, Propranolol
• in: Acta Scientiarum Lundensia
• volume: 2026
• issue: 004
• pages: 24 pages
• publisher: Bertil RR Persson, Medical Radiation Physics, 22185 Lund, Sweden
• ISSN: 1651-5013
• language: Swedish
• LU publication?: yes
• additional info: Rolf Bertil Ragnar PERSSON, PhD, MDh.c. Född : 12 Oktober, 1938, uppväxt på Hagagatan 9 i Malmö. 1970 Filosofie doktor PhD 2004 Medicine hedersdoktor MD h.c. 1980-2005 professor i medicinsk strålningsfysik 2005 – Professor emeritus vid Lunds Universitet Publicerat: >400 vetenskapliga arbeten, >20 omfattande rapporter och böcker Handledare för 40 disputerade doktorer vid de Matematisk Naturvetenskapliga och Medicinska fakulteterna i Lund Denna berättelse har sitt ursprung i min presentation vid forskningens dag 1983 i Lund av mikrovågsinducerad hypertermi för behandling av bröstcancerecidiv, där HM kung Carl XVI Gustaf sammanförde mig med professor MDr Leif G Salford. Strax innan vid millenniumskiftet initierade Leif Salford en klinisk studie "Brain Immune Gene Tumour Therapy" (BRIGTT). Ett specifikt tumörvaccin framställdes baserat på tumörceller som han extraherade ur tumörvävnad från den gliompatient han tidigare opererat. Min medverkan bidrog till strålstertilisering av vaccinet innan det tillfördes patienterna. Överlevnadstiden hos de med vaccinbehandlade patienterna förlängdes, men inga tillfrisknade helt. I försöket att förbättra vaccinationseffekten, utnyttjande tidigare erfarenheter från kombinationen av strålbehandling med hypertermi. I försöken användes samma tumörmodell som använts vid den prekliniska tumörimmunologiska forskningen som låg till grund för Salfords kliniska vaccinationsstudie med maligna gliom. Vaccin-behandlingen kombinerades med strålterapi av Fischer 344 råttor med N29 gliom tumörer inokulerades i hjärnan och resultaten visade att: • Enbart strålbehandling en gång med 5 Gy resulterade inte i några överlevare. • Däremot om immunoterapi med 3 omgångar av vaccin kombinerades med endast en fraktion av 5 Gy strålterapi, så överlevde sex av åtta behandlade djur (ca.75 %). Detta oväntat positiva resultat för en tidigare obotlig tumör sporrade till att försöka verka för en ny tumörbehandlingsregim med intermittent strålbehandling i endast några lågdosfraktioner i kombination med immunoterapi. Strax efter att resultaten 2003 presenterats vid en neuroonkologisk kongress i USA, gick jag i pension och projektet fick därefter inga resurser att utvecklas vidare. Nu efter 20 år har det emellertid rapporterats om kliniska studier som visar att intermittent strålbehandling med 8 Gy boost före kirurgi i kombination med immunoterapi ger goda resultat vid behandling av icke-immunogena sk kalla tumörer t.ex. bröstcancer. Liknande resultat erhöll vi i Lund med mikrovågs inducerad hypertermi på 1980-90 talet. Kanske blir nästa generation av tumörbehandling: Pre-Kirurgisk Intermittent Strålbehandling med Immunoterapi eller Hypertermi ”Pre-Surgical Intermittent Radiation Immune Therapy” RIT
• id: 056f5297-a9b5-4de3-9632-49314adb5e5a
• date added to LUP: 2026-04-23 17:04:11
• date last changed: 2026-04-24 08:01:58