@article{fb1468a3-9119-442a-9a8e-63bd82742e62,
  abstract     = {{Sammanfattning  Kapitel 2  <br/>Presentation av ett nytt tumör-behandlingskoncept med ”Pre-kirurgisk intermittent ultrahypofraktionerad strålbehandling” (PSiRT) ”kombinerad med immunterapi” (PSiRIT), särskilt immun¬kontrollpunktshämmare (anti-CTLA4 och anti-PD-1).<br/><br/>Intermittent ultrahypofraktionerad strålbehandling innebär:<br/>•	Optimal absorberad dos 6–8 Gy per fraktion <br/>•	Doser &gt;10 Gy kan öka immunosuppressiva mekanismer (Treg-aktivering).<br/>•	Tidsintervall på upp till en vecka mellan fraktionerna<br/>•	Möjlighet att lägga till annan behandling tex immunterapi i intervallet mellan   stråfraktionerna <br/><br/>Intermittent Strålbehandling påverkar tumörmikromiljön genom att:<br/>•	Producera DNA-skador och mutationer som producerar nya tumörspecifika antigen (neoanitigen) som omvandlar den bestrålade tumören till ett <br/>”in situ-vaccin”. <br/>Neoantigenutveckling kräver tid och därför är intermittenta tidsintervall mellan strålfraktionerna biologiskt motiverade<br/>•	Frisätta immunstimulerande signaler <br/>(tex CDAMP, HMGB1, ATP, Typ 1-interferon)<br/>•	Aktivering av dendritceller<br/>•	Ökad produktion och infiltration av CD8+ cytotoxiska T-celler i tumören <br/>•	Minska immunosuppressionen genom Inaktivering av MDSC (myeloida suppressorceller) och minskad Treg-dominans vid doser &lt;10Gy<br/> <br/>Kliniska och prekliniska studier studier som stöder konceptet:<br/>•	Lungcancer (NSCLC) med Kombination SBRT + Pembrolizumab ger förbättrad progressionsfri överlevnad med systemiska (abskopala) effekter och aktivering av interferonsignaturer<br/>•	Bröstcancer (flera studier 2022–2026) med pre-operativ strålboost 3×8 Gy ger ökad T-cellsinfiltration (TIL), minskad tumörcells  proliferation, induction av DNA-skador ökning av adaptiva immunmarkörer samt visar låg toxicitet <br/>Den kliniska YOUNGSTER-studien (2026) visade tidiga effekter som ger stöd för pre-operaattiv strålbehandling som immunologisk primer<br/> <br/>Sammanfattning av de tre dimensionerna i Intermittent Strål-Immunterapi<br/>1️  Stråldos<br/>•	4–9 Gy genererar neoantigener, aktiverar CD8+ T-celler och minskar immunosuppression<br/>•	Vid  &gt;10 Gy ökar immunosuppression av Treg<br/>2️  Tidsintervall<br/>•	Upp till en vecka mellan strålfraktioner<br/>•	Ger tid för neoantigenutveckling<br/>•	Möjliggör immunterapi mellan strålfraktionerna<br/>3️  Immunostimulering<br/>•	Tidsintervallen ger möjlighet till ICI imunterapi (Anti-CTLA4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1), eller andra immunmodulerande metoder såsom Tumörvaccin eller Hypertermi<br/><br/> Slutsats<br/>Intermittent pre-kirurgisk strålbehandling  (PSiRIT) med måttliga ultrahypofraktioner <br/>(6–8 Gy) i kombination med immunterapi kan:<br/>•	Producera DNA-skador som omvandlar den bestrålade tumören till ett <br/>”in situ-vaccin”<br/>•	Göra kalla tumörer immunogena<br/>•	Övervinna immunterapiresistens<br/>•	Skapa systemisk antitumöreffekt<br/>•	Förbättra kirurgiska resultat<br/>•	Potentiellt öka andelen kompletta remissioner<br/><br/>Konceptet PSiRIT som  bygger på både strålningens samverkan med  biologiska mekanismer och mcd erfarenher i växande mängd kliniska data, kan PSiRIT bli nästa generations tumörbehandling. <br/>}},
  author       = {{Persson, Bertil R}},
  issn         = {{1651-5013}},
  keywords     = {{Pre-kirurgisk; intermittent; strålbehandling; immunterapi; 6–8 Gy per fraktion; Tidsintervall; neoanitigen; in situ-vaccin; •	Lungcancer (NSCLC); cancer}},
  language     = {{swe}},
  month        = {{04}},
  publisher    = {{Bertil RR Persson, Medical Radiation Physics, 22185 Lund, Sweden}},
  series       = {{Acta Scientiarum Lundensia}},
  title        = {{Nästa generations tumörbehandling? : Kap. II. Pre-kirurgisk intermittent strålbehandling och  immunterapi}},
  url          = {{https://lup.lub.lu.se/search/files/248198878/Kap_2_N_sta_generation_av_tum_rbehandling.pdf}},
  volume       = {{2026-002}},
  year         = {{2026}},
}