Studies on the mechanism behind the anti-inflammatory effect of ROS inducing drug candidates
(2014) MOBT13 20132Degree Projects in Molecular Biology
- Abstract (Swedish)
- Populärvetenskaplig sammanfattning:
Är ledgångsreumatism på väg att botas?
Det finns väldigt många olika sorters virus och bakterier som kan göra oss sjuka. För att undvika detta har vi ett immunförsvar som ska skydda oss. Ibland blir det fel under upplärningen av immunförsvaret och istället för att döda virus eller bakterier går det på den egna kroppen. Om en sjukdom utvecklas på grund av ett felinlärt immunförsvar kallas det för en autoimmun sjukdom och ett exempel på det är ledgångsreumatism eller multipel skleros.
Ledgångsreumatism är en sjukdom som påverkar lederna och gör att de blir stela, svullar och gör ont. Detta beror på att det blir en inflammation i leden. Upp till 1 % av Sveriges befolkning är drabbade, men... (More) - Populärvetenskaplig sammanfattning:
Är ledgångsreumatism på väg att botas?
Det finns väldigt många olika sorters virus och bakterier som kan göra oss sjuka. För att undvika detta har vi ett immunförsvar som ska skydda oss. Ibland blir det fel under upplärningen av immunförsvaret och istället för att döda virus eller bakterier går det på den egna kroppen. Om en sjukdom utvecklas på grund av ett felinlärt immunförsvar kallas det för en autoimmun sjukdom och ett exempel på det är ledgångsreumatism eller multipel skleros.
Ledgångsreumatism är en sjukdom som påverkar lederna och gör att de blir stela, svullar och gör ont. Detta beror på att det blir en inflammation i leden. Upp till 1 % av Sveriges befolkning är drabbade, men sjukdomsbilden är väldigt individuell. Det gör att en medicin ofta inte fungerar lika bra för alla patienter. Dessutom finns det idag ingen medicin på marknaden som botar ledgångsreumatism utan de lindrar bara symptomen. Därför finns det ett behov av nya mediciner.
Redoxis AB är ett företag som har riktat in sig på att utforma läkemedel mot autoimmuna sjukdomar så som ledgångsreumatism. Mitt projekt gick ut på att försöka förstå varför vissa av Redoxis ABs substanser fungerar bättre än andra. Detta har jag undersökt med hjälp av bland annat en teknik, där små molekyler som cellerna använder för att kommunicera med varandra och som påverkar inflammation analyseras. En annan metod mäter hur mycket av en väldigt reaktiv grupp molekyler som vissa celler producerar. Det har visats sig att dessa molekyler lindra sjukdomen när de produceras i en lagom mängd.
Mitt projekt visar att Redoxis substanser aktiverade rätt sorts protein, vilket i sin tur leder till att det är rätt sorts reaktiva molekyler som produceras och även på rätt ställe. Det visar också att de reaktiva molekylerna produceras av en typ av cell, som i sin tur påverkar andra celler genom att göra dem inaktiva med hjälp av de reaktiva molekylerna. Vissa substanser sänkte nivåerna av signalmolekylerna och skulle därför potentiellt kunna vara bra läkemedelskandidater eftersom inflammationen minskar.
Resultaten från detta kan i längden leda till att substanser tas fram som förhoppningsvis inte bara lindrar symptomen utan faktiskt botar sjukdomen. Eftersom orsaken till olika autoimmuna sjukdomar till viss del är liknar varandra så finns det en möjlighet att Redoxis substanser kan användas till att även bota andra autoimmuna sjukdomar som till exempel multipel skleros.
Handledare: Therese Lindvall och Malin Hultqvist
Examensarbete för masterexamen 60 hp i immunologi 2014
Biologiska institutionen, Lunds universitet
Redoxis AB (Less) - Abstract
- Abstract
Rheumatoid arthritis is a complex autoimmune disease characterized by chronic inflammation in the joints. The available therapies are just relieving the symptoms, not curing the disease. Therefore there is a need for new better therapies. The pathogenesis is still unknown but by using animal models it was discovered that ROS produced from the NOX2 complex could be beneficial for the disease. In this project the proinflammatory or anti-inflammatory properties of four drug candidates have been investigated by measuring cytokine levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in both hPBMCs and rat splenocytes. By using mouse macrophages unable to produce ROS from NOX2 as they have a mutated Ncf1 and different inhibitors of ROS production the... (More) - Abstract
Rheumatoid arthritis is a complex autoimmune disease characterized by chronic inflammation in the joints. The available therapies are just relieving the symptoms, not curing the disease. Therefore there is a need for new better therapies. The pathogenesis is still unknown but by using animal models it was discovered that ROS produced from the NOX2 complex could be beneficial for the disease. In this project the proinflammatory or anti-inflammatory properties of four drug candidates have been investigated by measuring cytokine levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in both hPBMCs and rat splenocytes. By using mouse macrophages unable to produce ROS from NOX2 as they have a mutated Ncf1 and different inhibitors of ROS production the specificity of the drug candidates were investigated. ROS production from splenocytes was used to investigate which cell type that the drug candidates act on. In this project we show that some of the drug candidates decrease the proinflammatory and T cell produced cytokines in rat splenocytes and hPBMCs. The induced ROS production in PLB-985 cells seems to originate from the NOX2 complex indicating specificity and finally the drug candidates might act on T cell activity via APCs. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/4499988
- author
- Larsson, Lind
- supervisor
- organization
- course
- MOBT13 20132
- year
- 2014
- type
- H2 - Master's Degree (Two Years)
- subject
- language
- English
- id
- 4499988
- date added to LUP
- 2014-06-25 09:33:49
- date last changed
- 2014-06-25 09:33:49
@misc{4499988,
abstract = {{Abstract
Rheumatoid arthritis is a complex autoimmune disease characterized by chronic inflammation in the joints. The available therapies are just relieving the symptoms, not curing the disease. Therefore there is a need for new better therapies. The pathogenesis is still unknown but by using animal models it was discovered that ROS produced from the NOX2 complex could be beneficial for the disease. In this project the proinflammatory or anti-inflammatory properties of four drug candidates have been investigated by measuring cytokine levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in both hPBMCs and rat splenocytes. By using mouse macrophages unable to produce ROS from NOX2 as they have a mutated Ncf1 and different inhibitors of ROS production the specificity of the drug candidates were investigated. ROS production from splenocytes was used to investigate which cell type that the drug candidates act on. In this project we show that some of the drug candidates decrease the proinflammatory and T cell produced cytokines in rat splenocytes and hPBMCs. The induced ROS production in PLB-985 cells seems to originate from the NOX2 complex indicating specificity and finally the drug candidates might act on T cell activity via APCs.}},
author = {{Larsson, Lind}},
language = {{eng}},
note = {{Student Paper}},
title = {{Studies on the mechanism behind the anti-inflammatory effect of ROS inducing drug candidates}},
year = {{2014}},
}