Pharmacological treatment of the core symptoms of Anorexia nervosa – a systematic literature review

Abstract

Background/Aim: Anorexia nervosa (AN) is a serious psychiatric disorder with one of the highest mortality rates of all psychiatric diagnoses. Today there is no approved pharmacological treatment of Anorexia Nervosa. The aim of this study is to investigate if there is some effective and safe pharmacological treatment of the core symptoms of Anorexia nervosa (AN) by conducting a systematic review. There is no newly published systematic review with the same aim and methodological approach.
Methods: A systematic review was conducted by searching in the following databases: PubMed, Embase and PsycINFO using the PICO strategy. Randomized controlled studies from the latest 10 years were included. Primary outcome measurements were weight, BMI (Body mass index) and caloric intake and secondary was ED (eating-disorder psychopathology). The safety of the interventions was carefully evaluated. Two independent reviewers screened and performed the quality assessment using the GRADE approach. 12 studies were included.
Results: Only four studies presented significant results of weight gain/BMI increase: dronabinol (1), olanzapine (2), D-Cycloserine in enhancement of exposure therapy (1). Oxytocin (1) had a positive impact on ED (eating disorder) psychopathology. The efficacy was generally modest. Overall, the studies had small sample sizes and a high level of heterogeneity. The weighted quality was very low mostly due to high drop-out rates which is a common problem in this population. All the drug therapies were safe and well tolerated and no adverse events were reported.
Conclusion: The significant positive results need to be confirmed in larger high-quality long- term studies. Both the results regarding the weighted low quality of the included studies and the modest results regarding efficacy and the safety of the medications was overall in accordance with other systematic reviews regarding pharmacological treatment of AN.

Popular Abstract (Swedish)

Bakgrund
Anorexia nervosa (AN) är en av de psykiatriska sjukdomarna med högst dödlighet. Trots att första fallet upptäcktes redan år 1689 så finns det idag ännu inte någon tillräckligt effektiv behandling, i alla fall inte för vuxna. Viktfobi och en överdriven kroppsfixering utmärker sjukdomen. AN är vanligast bland flickor i tonåren och nästan 3% av alla tonåringar är drabbade. En ökning i antal personer som insjuknar har setts senaste åren och Covid-19 pandemin verkar ha lett till ytterligare incidensökning.
Det är inte helt klarlagt vad AN beror på men en kombination av neurobiologiska, psykologiska och omgivningsfaktorer tros ligga bakom. Ofta föregås sjukdomen av en bantningsperiod och inte sällan en stressande livshändelse. Familjebaserad behandling har visat sig vara den mest effektiva behandlingsformen för barn och ungdomar. För vuxna finns inte lika starkt stöd för någon enskild behandling men kognitiv beteendeterapi och psykoterapi är exempel på behandlingsformer som kan prövas. Många lider av sjukdomen under många år, återfall är vanligt och livskvaliteten är ofta nedsatt. Ur ett hälsoekonomiskt perspektiv medför sjukdomen höga kostnader. Det är vanligt att den drabbade även har samsjuklighet i form av depression, ångest eller tvångssyndrom. Följdtillstånd såsom benskörhet och andra kroppsliga symptom är vanliga. Det är viktigt för framtidsprognosen att snabbt få hjälp och vända viktnedgången. Eftersom de bakomliggande orsakerna inte är helt klarlagda är det inte konstigt att dagens behandlingsformer inte är så effektiva. Behovet av nya effektiva behandlingsmetoder är stort.
Det finns idag inga godkända mediciner för AN och det saknas nyare systematisk litteraturöversikt gällande potentiella sådana med samma syfte och metodologiska ansats som denna systematiska litteraturstudie.
3
Syfte
Syftet med detta examensarbete är att undersöka om det finns någon effektiv och säker farmakologisk behandling av huvudsymptomen vid AN genom att sammanställa det vetenskapliga underlaget i en systematisk litteraturöversikt för att utvärdera resultatet av enskilda studier. Denna systematiska litteraturöversikt är tänkt att kunna användas av såväl sjukvårdspersonal som arbetar med denna patientgrupp som av forskare för framtida forskning.
Metod
Baserat på syftet sattes sökkriterier upp och sökningar i de medicinska/psykiatriska databaserna PubMed, Embase och PsycINFO påbörjades. Endast randomiserade kontrollerade studier och kontrollerade kliniska studier inkluderades för att öka tillförlitligheten. De senaste 10 åren (2011.01.01-2021.02.01) valdes för att endast inkludera senaste vetenskapen. Efter att ha sökt igenom samtliga databaser och erhållit totalt 96 träffar (inkl två artiklar funna via kedjesökning i publicerade litteraturöversikter) påbörjades urvalsprocessen baserat på de inklusions- och exklusionskriterier som tidigare satts upp. Två granskare selekterade oberoende av varandra fram de artiklar som uppfyllde kriterierna och i de fall olika åsikter fanns enades vi och vid behov rådfrågades en tredje granskare. Därefter genomfördes en kvalitetsgranskning av artiklarna av två granskare oberoende av varandra. Slutligen inkluderades 12 artiklar i denna systematiska litteraturöversikt.
Resultat
Av de 12 studierna som inkluderades visade fyra positiva signifikanta resultat gällande viktuppgång/BMI (Body Mass Index) för den grupp som blivit tilldelad läkemedlet jämfört med placebo: dronabinol (1), olanzapine (2), D-Cycloserine i kombination med exponeringsterapi (1). Endast en studie fann signifikant förbättring vad gäller typiska
4

ätstörningssymptom: oxytocin (1) jämfört med placebo. Även om effekterna i de flesta fall inte var så stora så kan även små viktuppgångar göra stor skillnad för den drabbade, särskilt i det akuta skedet då hälsan riskerar att påverkas allvarligt. Enstaka biverkningar kunde noteras men inga allvarliga händelser kopplade till de undersökta medicinerna kunde konstateras. Detta behöver dock bekräftas i framtida långtidsstudier.
Kvaliteten på artiklarna var generellt låg med några få undantag. Den låga kvaliteten berodde framförallt på att många av deltagarna hoppade av i förtid från studierna vilket är ett välkänt problem i denna patientgrupp. Det är generellt svårt att rekrytera anorektiker till farmakologiska studier med viktuppgång som intention så många av de inkluderade studierna har lågt antal studiedeltagare. Den sammanvägda kvaliteten av studierna bedömdes som väldigt låg vilket innebär att vi inte kan vara säkra på effekterna som studierna presenterat och att den sanna effekten sannolikt skiljer sig från den presenterade.
Slutsats
Resultaten visade att det finns några potentiella läkemedel (dronabinol, D-Cycloserine, olanzapine och oxytocin) som skulle kunna vara till nytta som behandling av huvudsymptomen vid AN. Den generellt låga kvaliteten på studierna i kombination med få observationer innebär dock att de resultat som presenterats måste tolkas med försiktighet och behöver upprepas med ett större antal studiedeltagare och högre kvalitet på studierna för att kunna dra säkra slutsatser och ge rekommendationer. Effekten av dessa läkemedel verkade inte vara tillräckligt stor för att dessa ska kunna användas som ensam behandling av anorexia utan bör troligtvis kombineras med annan behandling.

• author: Munke, Elin
• supervisor: Jonas Eberhard; Erik Jedenius; Charalampos Vestakis
• organization: MD Programme
• alternative title: Farmakologisk behandling av huvudsymptomen vid Anorexia nervosa – en systematisk litteraturöversikt
• course: LÄKM03 20211
• year: 2021
• type: H2 - Master's Degree (Two Years)
• subject: Medicine and Health Sciences
• keywords: anorexia nervosa, pharmacological treatment, pharmacotherapy
• language: English
• id: 9078246
• date added to LUP: 2022-04-11 11:48:50
• date last changed: 2022-04-11 11:48:50