Determining the role of IL-27 and microbiota in Th1 homeostasis
(2022) MOBN02 20212Degree Projects in Molecular Biology
- Popular Abstract (Swedish)
- IL-27 och mikroflorans inverkan på Th1 celler i tarmen
Tarmen är ständigt utsatt för främmande ämnen (så kallade antigener) från mat, smittämnen och mikrofloran. Därav, krävs det en balans mellan de inflammatoriska och anti-inflammatoriska processerna för att undvika tarmsjukdomar. T celler spelar en central roll i regleringen av denna balans och kräver hjälp från dendritiska celler (DC) för initial aktivering. De flesta T cellerna dör efter antigenen som aktiverade dem har avlägsnats varav endast en bråkdel lever vidare som minnesceller som vistas i vävnaderna där dem snabbt kan återaktiveras. Olika klasser av T celler deltar i olika inflammatoriska processer. Denna rapport kommer fokusera på T hjälpar (Th)1 celler, vilka är... (More) - IL-27 och mikroflorans inverkan på Th1 celler i tarmen
Tarmen är ständigt utsatt för främmande ämnen (så kallade antigener) från mat, smittämnen och mikrofloran. Därav, krävs det en balans mellan de inflammatoriska och anti-inflammatoriska processerna för att undvika tarmsjukdomar. T celler spelar en central roll i regleringen av denna balans och kräver hjälp från dendritiska celler (DC) för initial aktivering. De flesta T cellerna dör efter antigenen som aktiverade dem har avlägsnats varav endast en bråkdel lever vidare som minnesceller som vistas i vävnaderna där dem snabbt kan återaktiveras. Olika klasser av T celler deltar i olika inflammatoriska processer. Denna rapport kommer fokusera på T hjälpar (Th)1 celler, vilka är essentiella i skyddet mot intracellulära smittor, som till exempel virus. Tidigare experiment från vår grupp har indikerat att signalämnet, interleukin (IL)-27, är involverad i aktiveringen av Th1 celler.
Transgena möss, vars DC saknar förmågan att producera IL-27, användes för att undersöka om DC är en essentiell källa för IL-27. Resultatet visade att Th1 celler var underrepresenterade i både tjock och tunntarmen hos möss som saknade IL-27 från DC, jämfört med kontroll mössen, följt av en ökning av andra T cells subklasser. Ytterligare experiment med vild-typ-möss påvisade att även antibiotikabehandling i ung ålder har negativ inverkan på utvecklingen av tarmens Th1 celler.
För att kunna följa dessa celler i vävnaden användes transgena möss där Th1 celler kunde färgas med det fluorescerande proteinet tdTomato från och med en specifik tidpunkt. Resultaten visade att de färgade Th1 cellerna kunde återfinnas över 74 dagar senare i tarmslemhinnan med flödescytometri. I både tunn- och tjocktarmen förblev antalet tdTomato+ Th1 celler oförändrad under hela experiments gång. Detta visar att populationen av Th1 celler bosatta i tarmslemhinnan bibehålls under längre perioder.
För att kunna överleva längre perioder i vävnaderna brukar immunceller kräva olika former av överlevnadssignaler. Därför undersökte vi om IL-27 och mikrofloran, som konstaterades vara väsentlig för utvecklingen av Th1 celler, även agerade som överlevnadssignal efter de bosatt sig i tarmen. I kontrast till tidigare resultat fann vi att IL-27 inte var essentiell för överlevnaden av den bosatta tdTomato+ Th1 populationen, eftersom den inte påverkades av 2 veckors behandling med IL-27 neutraliserande antikroppar. Likaså, påträffades ingen markant reduktion av tdTomato+ Th1 celler i tunntarmen efter antibiotikabehandling av vuxna möss.
Sammanfattningsvis visar dessa resultat att Th1 celler i tarmen kräver både stimuli från mikrofloran och IL-27 produktion av DC för att utvecklas i normala nivåer. Däremot är dessa faktorer mindre väsentliga när de väl är i vävnaden. De faktiska processer som krävs för att bibehålla denna population av långlivade Th1 celler kan komma att avslöjas i framtida experiment. Denna studie är relevant för att öka förståelsen av mekanismerna som bibehåller balansen av T celler i tarmen.
Masterexamensprojekt i Molekylärbiologi med inriktning mot medicinskbiologi 45 hp 2022
Biologiska institutionen, Lunds universitet
Handledare: William Agace & Fatemeh Admadi
BMC, D14, Slemhinnans Immunologi (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/9078758
- author
- Lappalainen, Amanda
- supervisor
-
- William Agace LU
- Fatemeh Ahmadi LU
- organization
- course
- MOBN02 20212
- year
- 2022
- type
- H2 - Master's Degree (Two Years)
- subject
- language
- English
- id
- 9078758
- date added to LUP
- 2022-04-26 14:22:48
- date last changed
- 2022-04-26 14:22:48
@misc{9078758, author = {{Lappalainen, Amanda}}, language = {{eng}}, note = {{Student Paper}}, title = {{Determining the role of IL-27 and microbiota in Th1 homeostasis}}, year = {{2022}}, }