Investigations of immune population subsets in bladder cancer
(2023) KIMM05 20222Department of Immunotechnology
- Abstract
- The development of immunotherapeutic drugs has revolutionized cancer treatment and highlighted the immune system’s key role in combating cancer. Although immunotherapy has shown remarkable clinical benefits, treatment efficacy varies and low response rates are reported in several cancer types, including bladder cancer (BC). Although approved immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have demonstrated long-term patient responses in BC, most patients do not respond, and muscle invasive BC (MIBC) and metastatic BC are still associated with dismal overall survival (OS) rates. A deeper understanding of the immune compartment in BC is needed to guide the development of more efficacious treatment strategies to meet the urgent clinical need. In this... (More)
- The development of immunotherapeutic drugs has revolutionized cancer treatment and highlighted the immune system’s key role in combating cancer. Although immunotherapy has shown remarkable clinical benefits, treatment efficacy varies and low response rates are reported in several cancer types, including bladder cancer (BC). Although approved immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have demonstrated long-term patient responses in BC, most patients do not respond, and muscle invasive BC (MIBC) and metastatic BC are still associated with dismal overall survival (OS) rates. A deeper understanding of the immune compartment in BC is needed to guide the development of more efficacious treatment strategies to meet the urgent clinical need. In this study, we aimed to provide further insight into the tumor microenvironment (TME) of BC by performing analysis of flow cytometry data to quantify the abundance of immune cell populations and their comprising subsets as well as spatial analysis to investigate immune cell infiltration and localization. Specifically, novel markers recently shown to define specific subsets of tumor-infiltrating immune cells at the transcriptomic level were evaluated for their applicability in spatial analysis. Our results highlight the heterogenous nature of BC and suggests both inter-patient variation and intra-tumoral diversity. Distinct immune populations and comprising subsets were identified and support is given for some BC tumors being immune excluded. This study gives further insight into the complex TME of BC and provides directions for future research. (Less)
- Popular Abstract (Swedish)
- Trots att cancerforskningen går framåt och att nya behandlingsmetoder ständigt utvecklas finns det fortfarande cancerformer med dålig prognos, som till exempel avancerad urinblåsecancer. Immunterapi, behandling som stärker kroppens eget immunförsvar, har visat sig kunna leda till kraftigt ökad överlevnad men bara en liten andel av alla patienter svarar på behandlingen. Finns det andra sätt att stärka kroppens immunförsvar som fungerar för fler patienter? Kan mer kunskap om hur immunförsvaret bekämpar cancer hjälpa oss att utveckla mer effektiva behandlingsmetoder?
Att immunförsvaret har en viktig roll i att skydda oss från virus och bakterier, det vet nog de flesta. Vad som däremot inte är lika känt är att våra immunförsvar också... (More) - Trots att cancerforskningen går framåt och att nya behandlingsmetoder ständigt utvecklas finns det fortfarande cancerformer med dålig prognos, som till exempel avancerad urinblåsecancer. Immunterapi, behandling som stärker kroppens eget immunförsvar, har visat sig kunna leda till kraftigt ökad överlevnad men bara en liten andel av alla patienter svarar på behandlingen. Finns det andra sätt att stärka kroppens immunförsvar som fungerar för fler patienter? Kan mer kunskap om hur immunförsvaret bekämpar cancer hjälpa oss att utveckla mer effektiva behandlingsmetoder?
Att immunförsvaret har en viktig roll i att skydda oss från virus och bakterier, det vet nog de flesta. Vad som däremot inte är lika känt är att våra immunförsvar också bekämpar sjukdomar, som till exempel cancer. Immunterapi är en relativt ny behandlingsmetod som, i stället för att förstöra cancercellerna, hjälper kroppens eget immunförsvar att själv bekämpa tumören. Trots att immunterapi har kommit många patienter till nytta så fungerar det i inte för alla och det finns fortfarande cancertyper med dålig prognos, till exempel avancerad urinblåsecancer. För att kunna förbättra dagens behandlingsmetoder krävs att vi förstår mer om immunförsvarets roll i urinblåsecancer.
Immunförsvaret är ett avancerat maskineri som består av en mängd olika typer av immunceller, alla med sina egna arbetsuppgifter. Cancer kan liknas vid ett sår som aldrig läker och där en ständig kamp mellan tumören och immunförsvaret pågår. För att förutspå vilka patienter som kan bli hjälpta av immunterapi och för att utveckla mer effektiv behandling krävs mer kunskap kring hur immunförsvaret gör för att bekämpa cancern. Syftet med detta projekt är att undersöka vilka immunceller som finns i urinblåsecancertumörer, hur vanliga de är i olika tumörstadier och undersöka några centrala egenskaper.
I denna studie har vi visat att det finns stora skillnader i den så kallade tumörmikromiljön i olika blåscancerpatienter, det finns alltså en stor variation i hur olika immunceller förekommer i urinblåsecancertumörer. Denna variation verkar dock inte bero på tumörstadiet, hur långt gången sjukdomen är, utan varierar snarare från patient till patient och beror möjligen på andra ännu okända kriterier. Vi ser också att fördelningen av immunceller inuti tumören är ojämn, att vissa delar har hög infiltration medan andra delar helt saknar immunceller. Detta tyder på att urinblåsecancer kanske inte borde ses som en sjukdom, utan som flera olika, och att skräddarsydd behandling för varje patient kan vara lösningen för att bota sjukdomen i framtiden. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/9110069
- author
- Johansson, Gabrielle LU
- supervisor
- organization
- course
- KIMM05 20222
- year
- 2023
- type
- H2 - Master's Degree (Two Years)
- subject
- language
- English
- id
- 9110069
- date added to LUP
- 2023-02-07 16:26:08
- date last changed
- 2023-02-07 16:26:08
@misc{9110069,
abstract = {{The development of immunotherapeutic drugs has revolutionized cancer treatment and highlighted the immune system’s key role in combating cancer. Although immunotherapy has shown remarkable clinical benefits, treatment efficacy varies and low response rates are reported in several cancer types, including bladder cancer (BC). Although approved immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have demonstrated long-term patient responses in BC, most patients do not respond, and muscle invasive BC (MIBC) and metastatic BC are still associated with dismal overall survival (OS) rates. A deeper understanding of the immune compartment in BC is needed to guide the development of more efficacious treatment strategies to meet the urgent clinical need. In this study, we aimed to provide further insight into the tumor microenvironment (TME) of BC by performing analysis of flow cytometry data to quantify the abundance of immune cell populations and their comprising subsets as well as spatial analysis to investigate immune cell infiltration and localization. Specifically, novel markers recently shown to define specific subsets of tumor-infiltrating immune cells at the transcriptomic level were evaluated for their applicability in spatial analysis. Our results highlight the heterogenous nature of BC and suggests both inter-patient variation and intra-tumoral diversity. Distinct immune populations and comprising subsets were identified and support is given for some BC tumors being immune excluded. This study gives further insight into the complex TME of BC and provides directions for future research.}},
author = {{Johansson, Gabrielle}},
language = {{eng}},
note = {{Student Paper}},
title = {{Investigations of immune population subsets in bladder cancer}},
year = {{2023}},
}