The bispecific CD40xEpCAM antibody increase activation in human antigen presenting cell subsets and induce CD8+ T cell proliferation to a greater extent compared to monospecific antibodies
(2023) KIMM05 20231Department of Immunotechnology
- Popular Abstract (Swedish)
- Bispecifika antikroppar är en del av den nya generationen immunterapi med potential att öka aktiveringen av immunförsvaret jämfört med monospecifika antikroppar.
En tredjedel av Sveriges befolkning beräknas någon gång under sitt liv drabbas av cancer. Det gör cancer till en av de vanligaste sjukdomarna och en av de vanligaste dödsorsakerna. Immunterapi har under de senaste åren tagit plats bland kirurgi, strålbehandling och cellgifter som en av de fyra primära behandlingsstrategierna. Dock svarar långt ifrån alla patienter på dagens immunterapi och vi behöver därför utforska nya strategier för att aktivera kroppens immunförsvar i kampen mot cancer.
För att kunna aktivera en av kroppens främsta försvarare mot cancer (T-cellerna)... (More) - Bispecifika antikroppar är en del av den nya generationen immunterapi med potential att öka aktiveringen av immunförsvaret jämfört med monospecifika antikroppar.
En tredjedel av Sveriges befolkning beräknas någon gång under sitt liv drabbas av cancer. Det gör cancer till en av de vanligaste sjukdomarna och en av de vanligaste dödsorsakerna. Immunterapi har under de senaste åren tagit plats bland kirurgi, strålbehandling och cellgifter som en av de fyra primära behandlingsstrategierna. Dock svarar långt ifrån alla patienter på dagens immunterapi och vi behöver därför utforska nya strategier för att aktivera kroppens immunförsvar i kampen mot cancer.
För att kunna aktivera en av kroppens främsta försvarare mot cancer (T-cellerna) måste vi först aktivera de antigen-presenterande cellerna. I de antigen-presenterande cellerna ingår de dendritiska cellerna, B-cellerna och makrofagerna. Deras uppgift är att söka efter oönskade förändringar i kroppsegna proteiner och celltillväxt, dvs cancer. De dendritiska cellerna är specialister på att bearbeta proteiner som de plockar upp från sin omgivning och visa upp dem för T-cellerna vilket resulterar i aktivering. När T-cellerna aktiveras börjar de dela på sig och söker sig till cancercellerna för att attackera dem.
Under de senaste åren har det forskats mycket på hur man kan utveckla immunterapi för att öka aktiveringen av antigenpresenterande celler för att i slutändan öka antalet T celler som attackerar cancercellerna. En väl utforskad strategi är användandet av antikroppar som binder till en receptor som heter CD40 på de antigen-presenterande cellerna, vilket ökar deras aktivering. Bispecifika antikroppar, som binder både till CD40 och tumörprotein, har nu utvecklats för att möjliggöra aktivering av antigen-presentationen lokalt i tumörmikromiljön.
I det här projektet har vi jämfört hur en antikropp som både binder till ett protein från tumörer och till CD40 på de antigen-presenterande cellerna (en bispecifik antikropp) och en antikropp som bara binder till CD40 (en monospecifik antikropp) påverkar de antigen-presenterande cellernas aktivering. Båda antikropparna är utvecklade och producerade av det Lund-baserade företaget Alligator Bioscience AB. Företaget publicerade nyligen en studie där de presenterade fördelarna med att använda sig av den bispecifika antikroppen jämfört med den monospecifika. Med det här projektet ville vi testa antikropparna på humana celler, isolerade från blod, halsmandlar och huvud- och halscancer biopsier. Resultaten visar på att den bispecifika antikroppen ökar aktiveringen av de antigen-presenterande cellerna, genom att uppreglera receptorer på cellytan och utsöndra signaleringsprotein, och ökar antalet T-celler jämfört med den monospecifika antikroppen och ostimulerade celler. Studien bidrar till en ökad förståelse för vilka mekanismer som aktiveras av bispecifik CD40-aktivering av våra immunceller, vilket är värdefull information vid utveckling av en ny generation av immunterapeutiska antikroppar. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/9134748
- author
- Hermodsson, Tova LU
- supervisor
- organization
- course
- KIMM05 20231
- year
- 2023
- type
- M1 - University Diploma
- subject
- language
- English
- id
- 9134748
- date added to LUP
- 2023-08-21 11:41:35
- date last changed
- 2023-08-21 11:41:35
@misc{9134748, author = {{Hermodsson, Tova}}, language = {{eng}}, note = {{Student Paper}}, title = {{The bispecific CD40xEpCAM antibody increase activation in human antigen presenting cell subsets and induce CD8+ T cell proliferation to a greater extent compared to monospecific antibodies}}, year = {{2023}}, }