INVESTIGATING THE EFFECT OF HDAC3 INHIBITION IN LEUKEMIA

Popular Abstract (Swedish)

Är åldersspecifika olikheter på proteinnivå nyckeln till nya behandlingar?

Behovet av nya behandlingsmetoder för leukemi är ett faktum. I denna studien har vi undersökt leukemiceller från barn och vuxna på proteinnivå. Genom att identifiera åldersrelaterade olikheter kan dessa utnyttjas i framtida utveckling av behandlingar riktade mot särskilda varianter av leukemi för barn och vuxna.

Leukemi är en form av cancer som påverkar cellerna i blodet och benmärgen. När dessa cellerna utsätts för mutationer eller epigenetiska ändringar kan blodcellerna börja dela sig på ett okontrollerat och felaktigt vis, vilket leder till cancer. Det finns en rad med varianter av leukemi. I denna studien fokuserar vi på akut leukemi med en speciell typ av mutation som involverar den cancerframkallande genen MLL. Leukemi med MLL mutationer beter sig på olika sätt beroende på ålder och är svåra att behandla. Därför krävs det nya behandlingsmetoder som är riktade mot specifika varianter och åldrar för att bekämpa denna typen av leukemi.

I tidigare studier från labbet har vi identifierat ett protein, HDAC3, med åldersrelaterat mönster. HDAC3 förekommer i höga nivåer i fetala leukemiceller, medans nivån är låg i adulta celler. Funktionen för HDAC3 är att hjälpa till att kontrollera vilka gener som är på och vilka som är av genom att påverka hur tätt vårt DNA är packat i cellerna. Detta ger indikationer på att HDAC3 är med och påverkar vilka proteiner som uttrycks i cellerna, vilket i sin tur även påverkar presentationen av peptider på antigenpresenterande molekyler (MHC) på ytan av cellerna. I denna studien behandlar vi leukemiceller från barn och vuxna med en inhibitor för HDAC3. Sedan undersöker vi hur proteinerna ändras i cellerna och försöker upptäcka åldersrelaterade skillnader som kan användas i framtiden för att utveckla nya behandlingar som riktar sig mot MHC presenterade peptider.

I denna studien visar vi att inhibering av HDAC3 leder till distinkta ändringar av proteinerna i cellerna och vi föreslår några åldersrelaterade skillnader. Vi ser att fetala leukemiceller ökar uttrycket av proteiner som finns på ytan av cellerna och är del av interaktionen med omgivningen. Potentiellt kan dessa användas för att utveckla nya riktade terapier. Framför allt är fetal leukemi med en särskild mutation, MLL-ENL, påverkad av inhiberingen. Cellernas överlevnad för denna typen av leukemi påverkas kraftigt negativt. Dessutom dämpas flera processer relaterade till metabolism, vilket tyder på en koppling till den minskade överlevnaden. Utöver det, påverkas processen som ansvarar för nedbrytning av proteiner i MLL-ENL cellerna. Denna effekt kan i sin tur potentiellt bidra till en unik sammansättning av antigener som presenteras på MHC molekylerna.

De unika skillnaderna vi har identifierat, tillsammans med de observerade effekterna kopplade till proteinnedbrytningen och antigen presentation, kan komma att bli av stor betydelse. Resultaten från denna studien bidrar till en grund för framtida undersökningar av antigenerna som presenteras av leukemiceller. Med ökad kunskap kommer de unika skillnaderna på proteinnivå kunna bli utnyttjade i utveckling av nya behandlingsmetoder som är speciellt anpassade för särskilda varianter av leukemi för barn och vuxna.


Masterexamensprojekt i Molekylärbiologi 30 hp 2024
Biologiska institutionen, Lunds universitet

Handledare: Jenny Hansson
Lund Stamcell Center, Avdelningen för Experimental Medicinsk Forskning, Proteomisk hematologi

• author: Weigel Olsson, Louise
• supervisor: Jenny Hansson
• organization: Degree Projects in Molecular Biology
• course: MOBM02 20241
• year: 2024
• type: H2 - Master's Degree (Two Years)
• subject: Biology and Life Sciences
• language: English
• id: 9176731
• date added to LUP: 2024-10-17 14:47:58
• date last changed: 2024-10-17 14:47:58