The Effect of Cartilage Oligomeric Matrix Protein on Anti-Tumor Immune System

Popular Abstract (Swedish)

Kroppens goda och onda sida i cancer

Alla är familiära med sjudomen cancer, antignen via en bekant, vetskap om sjukdomen eller personligt. Trots att det är en relativt vanlig sjudom betyder inte det att kroppen inte har ett försvar mot cancern, vi har faktiskt vårt immunförsvar. Några av de viktiga celler vi har som skydd är våra T-celler, en del av våra vita blodkroppar. Dock, kan kroppen också ställa till det för oss på olika sätt. Ett av dem är ett protein funnet i brosk som försvårar kroppens försvar mot cancer, kallat Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP). Den kan försvåra försvaret genom att hindra våra T-celler. Frågan är hur den stället till det.

De två typer av T-celler som är en viktig del i vårt försvar mot cancer, är CD4 positivia T-celler som dirigerar och attraherar resterande celler av immunsystemet, och CD8 positiva som aktivt kan döda cancer celler. Ett sätt kroppen själv ställer till det, är via COMP som är ett protein funnet i kroppens brosk och ger stabilitet genom att interagera med och organisera kollagen. I tre kohortstudier upptäcktes det att COMP i cancer försämrade prognosen för patienter. I dessa studier fann man att COMP hindrade CD4 och CD8 positiva T-celler från att komma in i tumör miljön. Utöver det, fann man att tillägg av COMP inte påverkade cancer cellernas delning. Ytterligare opubliserad data, har visat att COMP interagerar med cellreceptorer som kan inhibera T-cellernas function, den minskar deras aktivitet och interagerar med markörer ändrar respons och funtion. Därmed, undersökte detta projektet COMPs effekt på T-cellerna fuktion och aktivitet, med fokus på CD8 positiva T-celler då de är av vikt i försvaret mot cancer.

Därmed gjordes en rad experiment, som bland annat visar interaktioner mellan protein och cellreceptorer, mängd av specificka proteiner, uttryck av cellreceptorer, även specificka cell typer och delning. Receptor uttryck som undersöktes är de inhibitoriska ILT2, ILT4, Siglec-9, samt de immun modulerande CXCR3 och CD122 markörerna. Ytterligare så undersöktes celldelningen av CD8 positiva T-celler som blivit behandlade med COMP och mängden Lactate Dehydrogenase A (LDHA), som är en viktig protein i cellers metabolism. Förhoppningarna med dessa experiment va att se om COMP verkligen påverkar dessa olika aspekter av T-celler som precis nämdes.

COMP visade sig interagera med de funktions modulerande receptorerna ILT2, i CD8 positiva T-celler, och ILT4, för båda typer av T-celler. Detta visar att COMP har en möjligtvis blockerande effekt på funktionen av T-celler via dessa receptorer. Datan funnet för Siglec-9 är inte väsentlig då kontrol prov indikerade att det möjligtvis inte va rätt receptor mål som analyserades. COMP hade en påverkan på celldelningen av CD8 positiva T-celler och en signifikant påverkan av de funktions modulerande receptorerna, där uttrycket av CXCR3 uppreglerades starkt i CD8 positiva T-celler och CD122 uttrycket upreglerades i både CD4 och CD8 positiva T-celler. Man såg även en ökad mängd av LDHA i COMP behandlade CD8 positiva T-celler. Dessa reultat visar att COMP påverkar olika aspekter av T-cellernas funktion och aktivitet. Detta tyder att COMP kan vara en avgörande faktor i hur immunförsvaret regerad på cancer och deras effektivitet. Förhoppningsvis kan en bättre förståelse av COMPs effekter bidra till bättre dignostisering och behandling av patienter.

Masterexamenprojekt i Molekylärbiologi, Medicinsk Biologi 45 hp 2024
Biologiska instutionen, Lunds Universitet

Handledare: Professor Anna Blom
Bihandledare: Dr. Gilar Gorji Bahri
Medical Protein Chemistry, Lunds University

• author: Jaza, Carina
• supervisor: Anna Blom; Gilar Gorji Bahri
• organization: Degree Projects in Molecular Biology
• course: MOBN02 20241
• year: 2024
• type: H2 - Master's Degree (Two Years)
• subject: Biology and Life Sciences
• language: English
• id: 9176977
• date added to LUP: 2024-10-23 13:58:23
• date last changed: 2024-10-23 13:58:23