Activation of Antigen Presenting Cells Following Stimulation with a CD40-CEACAM5 Bispecific Antibody, in an ex vivo Esophagogastric Adenocarcinoma Model
(2025) KIMM05 20251Department of Immunotechnology
- Abstract
- Immune check inhibitors (ICI) are promising tools in the fight against cancer, increasing the effect of Cytotoxic T Lymphocytes (CTL). However, their efficacy can be limited in tumors with poor CTL infiltration or priming, and strategies enhancing this is of great interest. Dual targeting of CD40 on APCs, and a tumor associated antigen (TAA), is one possible approach, promoting tumor-specific CTL activation. Herein, we evaluate a bispecific Ab targeting CD40 and CEACAM5 for its ability to stimulate APCs. For this, an ex vivo model of esophagogastric adenocarcinomas (EGA), malignancies where ICI often show limited efficacy, was used. Using flow cytometry, upregulation of activation markers CD86, HLA-DR, CCR7, and PD-L1 was found, with the... (More)
- Immune check inhibitors (ICI) are promising tools in the fight against cancer, increasing the effect of Cytotoxic T Lymphocytes (CTL). However, their efficacy can be limited in tumors with poor CTL infiltration or priming, and strategies enhancing this is of great interest. Dual targeting of CD40 on APCs, and a tumor associated antigen (TAA), is one possible approach, promoting tumor-specific CTL activation. Herein, we evaluate a bispecific Ab targeting CD40 and CEACAM5 for its ability to stimulate APCs. For this, an ex vivo model of esophagogastric adenocarcinomas (EGA), malignancies where ICI often show limited efficacy, was used. Using flow cytometry, upregulation of activation markers CD86, HLA-DR, CCR7, and PD-L1 was found, with the most prominent effect in B cells. The immune infiltration and TAA expression in the EGA tumors were found to be heterogeneous across the patients, and a balance between the two is suggested to be required for optimal stimulation. The results indicate that the bispecific Ab can activate APCs in EGA tumors, however, more data is needed to confirm this. The ex vivo model proved to be a helpful tool for evaluating novel therapeutics. However, further optimisation of cell viability is needed for future applications. (Less)
- Popular Abstract (Swedish)
- Bispecifika antikroppar bygger broar mellan immunförsvaret och cancerceller – potentiell ny cancerbehandlingsform
Prekliniska försök av en ny bispecifik antikropp aktiverar en av immunförsvarets nyckelspelare mot cancerceller från matstrups- och magsäckscancer.
Kroppen är utrustad med sitt eget superförsvar, immunsystemet, som varje dag röjer undan olika hot i vår kropp. Det är ett välutvecklat och anpassningsbart system som klarar det mesta. Trots det räcker immunförsvaret ofta inte till för att bekämpa cancer på egen hand. Detta eftersom cancerceller är skickliga på att gömma sig från och hämma immunförsvaret. I dessa fall kan immunterapi vara ett bra alternativ, genom att göra immunförsvaret mer effektivt.
En av... (More) - Bispecifika antikroppar bygger broar mellan immunförsvaret och cancerceller – potentiell ny cancerbehandlingsform
Prekliniska försök av en ny bispecifik antikropp aktiverar en av immunförsvarets nyckelspelare mot cancerceller från matstrups- och magsäckscancer.
Kroppen är utrustad med sitt eget superförsvar, immunsystemet, som varje dag röjer undan olika hot i vår kropp. Det är ett välutvecklat och anpassningsbart system som klarar det mesta. Trots det räcker immunförsvaret ofta inte till för att bekämpa cancer på egen hand. Detta eftersom cancerceller är skickliga på att gömma sig från och hämma immunförsvaret. I dessa fall kan immunterapi vara ett bra alternativ, genom att göra immunförsvaret mer effektivt.
En av nyckelspelarna i immunförsvaret är de antigenpresenterande cellerna, eftersom de fungerar som spindeln i nätet. Det är de som först upptäcker och aktiveras av främmande ämnen, till exempel proteiner associerade med cancer. Genom att bearbeta och presentera dessa för T cellerna, en av immunsystemets främsta försvarare, kan även T cellerna aktiveras och i sin tur bekämpa cancern. När det gäller cancer är det dock inte alltid de antigenpresenterande cellerna förstår att de hittat något farligt, eftersom cancercellerna kamouflerar sig.
Ett sätt att manuellt aktivera antigenpresenterande celler är genom att använda antikroppar. Antikroppar är naturligt förekommande i kroppen och en del av immunförsvaret, men tack vare ingenjörskonst går det att även framställa och modifiera dem industriellt för att användas som läkemedel. Bispecifika antikroppar representerar en ny typ av immunterapier, som till skillnad från vanliga antikroppar kan binda inte bara en, utan två olika målproteiner. Till exempel går det att genom att binda till både CD40, ett protein associerat med aktivering på de antigenpresenterande cellerna, och proteiner på cancerns yta, bygga en bro mellan immun- och cancercellerna. På så sätt synliggörs cancern för immunförsvaret och den kan bekämpas på ett mer riktat sätt, utan att påverka de friska delarna av kroppen för mycket.
I den här studien har vi undersökt om en bispecifik antikropp som binder CD40 och cancerproteinet CEACAM5, kan aktivera antigenpresenterande celler i cancervävnad från matstrupen eller magsäcken. Dessa cancerformer upptäcks ofta sent och patienterna har en dålig prognos. Traditionella behandlingar räcker sällan till och immunterapi kan då vara en sista utväg. Resultaten visar att uttrycket av ytproteiner associerade med aktivering hos de antigenpresenterande cellerna ökade efter att ha blivit stimulerade med antikroppen. Det tyder på att antikroppen lyckas koppla samman antigenpresenterande celler med cancercellerna och att bron är stark nog för att ge en respons. Således visar antikroppen potential för användning i den studerade patientgruppen, men vidare försök behövs för att bekräfta resultaten och den efterföljande aktiveringen av T celler, innan antikroppen kan lämna den prekliniska fasen. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/9197989
- author
- Råwall, Emma LU and Stafilidou Hedlund, Emma LU
- supervisor
- organization
- course
- KIMM05 20251
- year
- 2025
- type
- H2 - Master's Degree (Two Years)
- subject
- language
- English
- id
- 9197989
- date added to LUP
- 2025-07-14 23:57:16
- date last changed
- 2025-07-14 23:57:16
@misc{9197989,
abstract = {{Immune check inhibitors (ICI) are promising tools in the fight against cancer, increasing the effect of Cytotoxic T Lymphocytes (CTL). However, their efficacy can be limited in tumors with poor CTL infiltration or priming, and strategies enhancing this is of great interest. Dual targeting of CD40 on APCs, and a tumor associated antigen (TAA), is one possible approach, promoting tumor-specific CTL activation. Herein, we evaluate a bispecific Ab targeting CD40 and CEACAM5 for its ability to stimulate APCs. For this, an ex vivo model of esophagogastric adenocarcinomas (EGA), malignancies where ICI often show limited efficacy, was used. Using flow cytometry, upregulation of activation markers CD86, HLA-DR, CCR7, and PD-L1 was found, with the most prominent effect in B cells. The immune infiltration and TAA expression in the EGA tumors were found to be heterogeneous across the patients, and a balance between the two is suggested to be required for optimal stimulation. The results indicate that the bispecific Ab can activate APCs in EGA tumors, however, more data is needed to confirm this. The ex vivo model proved to be a helpful tool for evaluating novel therapeutics. However, further optimisation of cell viability is needed for future applications.}},
author = {{Råwall, Emma and Stafilidou Hedlund, Emma}},
language = {{eng}},
note = {{Student Paper}},
title = {{Activation of Antigen Presenting Cells Following Stimulation with a CD40-CEACAM5 Bispecific Antibody, in an ex vivo Esophagogastric Adenocarcinoma Model}},
year = {{2025}},
}