Activation and Expansion of Age-Associated B Cells
(2025) MOBN02 20242Degree Projects in Molecular Biology
- Abstract
- Age-associated B cells (ABCs) are a novel subtype of B cells that accumulate with ageing, during infection, and in the progression of autoimmune diseases. Still, their exact phenotype and effector functions remain unknown. In this thesis, we aimed to provide an immunological characterisation of human ABC subsets by phenotyping them before and after in vitro stimulation and evaluating the alterations in marker expression, proliferation, and differentiation. This was achieved by analysing the expression of markers via flow cytometry in cells from healthy donors and elderly individuals participating in the Functional Immunity and Cardiovascular Disease study. We then treated ABCs with CD40L or the TLR7 agonist R848 to assess phenotypical and... (More)
- Age-associated B cells (ABCs) are a novel subtype of B cells that accumulate with ageing, during infection, and in the progression of autoimmune diseases. Still, their exact phenotype and effector functions remain unknown. In this thesis, we aimed to provide an immunological characterisation of human ABC subsets by phenotyping them before and after in vitro stimulation and evaluating the alterations in marker expression, proliferation, and differentiation. This was achieved by analysing the expression of markers via flow cytometry in cells from healthy donors and elderly individuals participating in the Functional Immunity and Cardiovascular Disease study. We then treated ABCs with CD40L or the TLR7 agonist R848 to assess phenotypical and functional differences, as well as antibody production, between ABC subsets. Immunophenotyping before in vitro stimulation revealed heterogeneity among ABC subsets, highlighting their functional potential in the body and during disease. After stimulation, all tested markers were downregulated in response to all stimulation conditions, regardless of cell type. Additionally, no antibody production could be detected through enzyme-linked immunosorbent assays. This change in expression and lack of antibody production imply that the stimulation methods chosen for this thesis were inadequate in eliciting a functional response in ABCs. Thus, these studies require further attention and investigation using larger sample sizes and different stimulation conditions to try to obtain a functional response, such as proliferation or antibody production. (Less)
- Popular Abstract (Swedish)
- När Försvarare Blir Fördärvare
Vårt immunförsvar skyddar oss från infektioner och sjukdomar, och det förändras i och med att vi åldras. En speciell typ av cell går obemärkt förbi tills vi når en hög ålder, råkar ut för infektioner, eller drabbas av autoimmuna sjukdomar. De här cellerna kallas age-associated B cells (ABC) på engelska. Vissa forskare påstår att de har en betydande roll och kan förutspå hjärtinfarkter i friska personer. Hur de här cellerna kan indikera hjärt- och kärlsjukdomar är däremot en kvarstående fråga.
Det var det här vi ville undersöka med vårt arbete, hur uppför sig de här cellerna och vad sker när man försöker aktivera dem i laboratoriet. Vi använde oss utav två olika stimuleringar för att väcka celler från... (More) - När Försvarare Blir Fördärvare
Vårt immunförsvar skyddar oss från infektioner och sjukdomar, och det förändras i och med att vi åldras. En speciell typ av cell går obemärkt förbi tills vi når en hög ålder, råkar ut för infektioner, eller drabbas av autoimmuna sjukdomar. De här cellerna kallas age-associated B cells (ABC) på engelska. Vissa forskare påstår att de har en betydande roll och kan förutspå hjärtinfarkter i friska personer. Hur de här cellerna kan indikera hjärt- och kärlsjukdomar är däremot en kvarstående fråga.
Det var det här vi ville undersöka med vårt arbete, hur uppför sig de här cellerna och vad sker när man försöker aktivera dem i laboratoriet. Vi använde oss utav två olika stimuleringar för att väcka celler från ett friskt blodprov och ett blodprov från en person med åderförkalkning. Genom att använde en teknik kallad flödescytometri kunde vi följa förändringar i cellers markörer under experimentets gång och därmed se ifall de aktiverades. Målet var att se ifall ABC:er vaknade till liv och började producera antikroppar, något som vanliga B celler gör.
Resultatet blev däremot inte riktigt som väntat. Trots kontinuerlig stimulering så svarade inte ABC:er så starkt som vi hade hoppats på, och de lyckades inte att producera antikroppar, varken i cellerna från den friska eller sjuka blodgivaren. Vi spekulerade ifall det berodde på att stimuleringen inte var nog för att aktivera cellerna, eller att det kanske var för starkt så att det tröttade ut dem.
Vår studie väcker ytterligare frågor ifall bristen på skyddande antikroppar eller att ABC:er som inte svarar ansamlas på ett och samma ställe, kanske är orsaken till att de bidrar till åderförkalkning. Misslyckas ABC:er att försvara oss, eller bidrar de till problemet i det tysta? Om vi lär oss mer om de här onormala cellerna, kan nya behandlingsmetoder utvecklas för att minska inflammationer och främja friskt åldrande, utan att störa resten av immunförsvaret.
Det krävs mer forskning, och utvecklade metoder i labbet, men vår forskning är ett steg i rätt riktning. Genom att förstå hur immunförsvaret ändras med åldern, kan vi börja svara på frågor om varför vissa blir sjuka och andra inte. Kanske är ABC:er inte bara ett tecken på åldrande eller en indikator för hjärtinfarkt, utan också en nyckel till att förstå, förebygga och behandla sjukdomar. Om vi ökar vår förståelse, kan vi också lista ut hur vi ska påverka ABC:er och därigenom minska risken för inflammation, autoimmunitet, och hjärt- och kärlsjukdomar. Vårt mål är inte att bara att begripa varför vi blir sjuka, utan också hur vi förblir friska längre.
Handledare: Harry Björkbacka
Experimentell kardiovaskulär forskning, institutionen för kliniska vetenskaper, Malmö, Lunds universitet (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/9214672
- author
- Karjalainen, Elsa
- supervisor
- organization
- course
- MOBN02 20242
- year
- 2025
- type
- H2 - Master's Degree (Two Years)
- subject
- language
- English
- id
- 9214672
- date added to LUP
- 2025-10-30 09:29:29
- date last changed
- 2025-10-30 09:29:29
@misc{9214672,
abstract = {{Age-associated B cells (ABCs) are a novel subtype of B cells that accumulate with ageing, during infection, and in the progression of autoimmune diseases. Still, their exact phenotype and effector functions remain unknown. In this thesis, we aimed to provide an immunological characterisation of human ABC subsets by phenotyping them before and after in vitro stimulation and evaluating the alterations in marker expression, proliferation, and differentiation. This was achieved by analysing the expression of markers via flow cytometry in cells from healthy donors and elderly individuals participating in the Functional Immunity and Cardiovascular Disease study. We then treated ABCs with CD40L or the TLR7 agonist R848 to assess phenotypical and functional differences, as well as antibody production, between ABC subsets. Immunophenotyping before in vitro stimulation revealed heterogeneity among ABC subsets, highlighting their functional potential in the body and during disease. After stimulation, all tested markers were downregulated in response to all stimulation conditions, regardless of cell type. Additionally, no antibody production could be detected through enzyme-linked immunosorbent assays. This change in expression and lack of antibody production imply that the stimulation methods chosen for this thesis were inadequate in eliciting a functional response in ABCs. Thus, these studies require further attention and investigation using larger sample sizes and different stimulation conditions to try to obtain a functional response, such as proliferation or antibody production.}},
author = {{Karjalainen, Elsa}},
language = {{eng}},
note = {{Student Paper}},
title = {{Activation and Expansion of Age-Associated B Cells}},
year = {{2025}},
}