The role of the receptor PD1 in regulating tumor-specific T cell accumulation in atherosclerotic mouse aortas
(2025) MOBN03 20242Degree Projects in Molecular Biology
- Abstract
- Atherosclerosis, the formation of inflammatory plaques in the arterial walls, is the most common underlying cause behind cardiovascular disease (CVD). The risk of atherosclerosis has been shown to increase following immune checkpoint inhibitor therapies such as anti-PD1. Anti-PD1 therapy has revolutionized cancer treatment as it blocks the immune checkpoint receptor PD1, preventing T cell exhaustion and restoring cellular functionality in T cells after prolonged antigen stimulation. While this is beneficial against persistent tumors, it is also known to cause increased CD8 T cell accumulation in atherosclerotic plaques and promote atherosclerotic inflammation and progression. Whether or not these CD8 T cells are autoreactive to antigens... (More)
- Atherosclerosis, the formation of inflammatory plaques in the arterial walls, is the most common underlying cause behind cardiovascular disease (CVD). The risk of atherosclerosis has been shown to increase following immune checkpoint inhibitor therapies such as anti-PD1. Anti-PD1 therapy has revolutionized cancer treatment as it blocks the immune checkpoint receptor PD1, preventing T cell exhaustion and restoring cellular functionality in T cells after prolonged antigen stimulation. While this is beneficial against persistent tumors, it is also known to cause increased CD8 T cell accumulation in atherosclerotic plaques and promote atherosclerotic inflammation and progression. Whether or not these CD8 T cells are autoreactive to antigens within the plaque is unknown. In this study, we aimed to investigate whether tumor-specific T cells can infiltrate atherosclerotic plaques following treatment of anti-PD1. We performed an adoptive transfer of OVA-tumor specific OT-I CD8 T cells, followed by anti-PD1 administration, to T cell receptor α deficient, atherosclerotic mice harboring OVA-expressing tumors. Our results suggest that tumor specific CD8 T cells occur in the atherosclerotic aorta of tumor bearing mice, and that anti-PD1 treatment increases the level of PD1-expression on aortic CD8 T cells, demonstrating that anti-PD1 therapy can impact the phenotype of tumor-specific T cells located in the aorta. These findings pave the way for further investigation into how PD1 blockade affects atherosclerosis, and for the study of CD8 T cell specificity in atherosclerosis in general. (Less)
- Popular Abstract (Swedish)
- Hur kan cancerbehandling öka risken för hjärt- och kärlsjukdomar?
PD1-inhibitorer är en revolutionerande, ny typ av cancerbehandling som gör immunförsvaret starkare och ihärdigare i kampen mot tumörer. Tyvärr kan denna behandling leda till immunaktivering mot kroppens egna organ, till exempel hjärtat och kärlväggen. PD1-inhibitorer har visat sig öka risken för dessa sjukdomar markant, bland annat genom att öka mängden T celler i åderförkalkade plack. Dessa immunceller har visat sig förvärra inflammationen i åderförkalkade plack och öka risken för exempelvis hjärtinfarkt.
T cellen är en del av det adaptiva immunförsvaret, vilket innebär att den känner igen specifika strukturer på främmande föremål – såsom bakterier och virus – och... (More) - Hur kan cancerbehandling öka risken för hjärt- och kärlsjukdomar?
PD1-inhibitorer är en revolutionerande, ny typ av cancerbehandling som gör immunförsvaret starkare och ihärdigare i kampen mot tumörer. Tyvärr kan denna behandling leda till immunaktivering mot kroppens egna organ, till exempel hjärtat och kärlväggen. PD1-inhibitorer har visat sig öka risken för dessa sjukdomar markant, bland annat genom att öka mängden T celler i åderförkalkade plack. Dessa immunceller har visat sig förvärra inflammationen i åderförkalkade plack och öka risken för exempelvis hjärtinfarkt.
T cellen är en del av det adaptiva immunförsvaret, vilket innebär att den känner igen specifika strukturer på främmande föremål – såsom bakterier och virus – och producerar ett skräddarsytt immunförsvar mot just dessa föremål. Efteråt behåller T cellen minnet av föremålet, och nästa gång kroppen blir infekterad är T cellen mycket snabbare med att ingripa – du har blivit immun! Ibland är T celler specifika för strukturer som finns naturligt i kroppen. I dessa fall finns det en risk för att T cellerna attackerar kroppens egna vävnader och organ. Det är vad som händer i autoimmuna sjukdomar såsom Diabetes typ 1 och MS.
Vi ville ta reda på om T cellerna som hamnar i åderförkalkade plack efter behandling med PD1-inhibitor är specifika för strukturer inuti placken, eller om de hamnar där trots att de egentligen är på jakt efter andra strukturer. Till vår hjälp hade vi möss helt utan T celler, men med både åderförkalkade plack och tumörer. Till dessa möss donerade vi tumör-specifika T celler, och kunde därmed garantera att inga T celler i dessa möss skulle känna igen strukturer i placken. Därefter behandlade vi mössen med anti-PD1 (en PD1-inhibitor) och undersökte om vi kunde hitta T celler i mössens plack.
Resultat
Vi hittade tumör-specifika T celler både i tumörer och i den stora kroppspulsådern hos dessa möss, vilket talar för att T celler attraheras av inflammationen i åderförkalkade plack trots att de egentligen känner igen helt andra strukturer i kroppen. Trots detta intressanta fynd, vore ett upprepat försök med fler T celler nödvändigt för att validera våra resultat. Om resultaten går att reproducera, blir nästa fråga genast följande: Om T cellerna inte känner igen strukturer i kärlbeläggningar, och därav inte går till attack mot dessa strukturer, hur kan de då förvärra hjärt- och kärlsjukdomar? Eller aktiveras T cellerna av andra signaler?
Masterexamensprojekt i Molekylärbiologi, 60 hp, 2025
Biologiska institutionen, Lunds universitet
Handledare: Daniel Engelbertsen (PI), Anthi Chalou (PhD student)
Experimentella kardiovaskulära forskningsenheten i Malmö, Lunds universitet, Clinical Research Center, Skånes universitetssjukhus. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/9215011
- author
- Ericsson, Astrid
- supervisor
- organization
- course
- MOBN03 20242
- year
- 2025
- type
- H2 - Master's Degree (Two Years)
- subject
- language
- English
- id
- 9215011
- date added to LUP
- 2025-11-06 14:32:24
- date last changed
- 2025-11-06 14:32:24
@misc{9215011,
abstract = {{Atherosclerosis, the formation of inflammatory plaques in the arterial walls, is the most common underlying cause behind cardiovascular disease (CVD). The risk of atherosclerosis has been shown to increase following immune checkpoint inhibitor therapies such as anti-PD1. Anti-PD1 therapy has revolutionized cancer treatment as it blocks the immune checkpoint receptor PD1, preventing T cell exhaustion and restoring cellular functionality in T cells after prolonged antigen stimulation. While this is beneficial against persistent tumors, it is also known to cause increased CD8 T cell accumulation in atherosclerotic plaques and promote atherosclerotic inflammation and progression. Whether or not these CD8 T cells are autoreactive to antigens within the plaque is unknown. In this study, we aimed to investigate whether tumor-specific T cells can infiltrate atherosclerotic plaques following treatment of anti-PD1. We performed an adoptive transfer of OVA-tumor specific OT-I CD8 T cells, followed by anti-PD1 administration, to T cell receptor α deficient, atherosclerotic mice harboring OVA-expressing tumors. Our results suggest that tumor specific CD8 T cells occur in the atherosclerotic aorta of tumor bearing mice, and that anti-PD1 treatment increases the level of PD1-expression on aortic CD8 T cells, demonstrating that anti-PD1 therapy can impact the phenotype of tumor-specific T cells located in the aorta. These findings pave the way for further investigation into how PD1 blockade affects atherosclerosis, and for the study of CD8 T cell specificity in atherosclerosis in general.}},
author = {{Ericsson, Astrid}},
language = {{eng}},
note = {{Student Paper}},
title = {{The role of the receptor PD1 in regulating tumor-specific T cell accumulation in atherosclerotic mouse aortas}},
year = {{2025}},
}