Skip to main content

LUP Student Papers

LUND UNIVERSITY LIBRARIES

Cell-permeable succinate prodrug restores cellular respiration and stabilizes ATP production during acute paracetamol overdose

Dion, Chloé (2021) MOBK01 20211
Degree Projects in Molecular Biology
Popular Abstract (Swedish)
Bärnstenssyra räddar celler från paracetamolöverdos


Ett av världens mest använda smärtstillande och febernedsättande läkemedel är Paracetamol. Paracetamol är den aktiva substansen i bland annat Alvedon, Panodil och Pamol. Om man följer den rekommenderade dosen så är paracetamol ett mycket effektivt och bra läkemedel, men en överdos kan ge stora konsekvenser. I Sverige beror ungefär 50 % av alla akuta leversviktsfall på just paracetamolöverdoser.

När man tar en tablett paracetamol kommer den slutligen hamna i levern där den sedan bryts ner. Då frigörs ett väldigt giftigt ämne som kallas NAPQI. Detta ämne skadar levercellernas mitokondrier, våra cellers energikraftverk. Genom att använda syret som vi andas in skapar våra... (More)
Bärnstenssyra räddar celler från paracetamolöverdos


Ett av världens mest använda smärtstillande och febernedsättande läkemedel är Paracetamol. Paracetamol är den aktiva substansen i bland annat Alvedon, Panodil och Pamol. Om man följer den rekommenderade dosen så är paracetamol ett mycket effektivt och bra läkemedel, men en överdos kan ge stora konsekvenser. I Sverige beror ungefär 50 % av alla akuta leversviktsfall på just paracetamolöverdoser.

När man tar en tablett paracetamol kommer den slutligen hamna i levern där den sedan bryts ner. Då frigörs ett väldigt giftigt ämne som kallas NAPQI. Detta ämne skadar levercellernas mitokondrier, våra cellers energikraftverk. Genom att använda syret som vi andas in skapar våra mitokondrier en mycket energirik molekyl, nämligen ATP. ATP behövs i alla våra celler eftersom energin i ATPn driver alla cellernas viktiga funktioner. Men när vi får i oss för stora mängder paracetamol, frigörs så mycket NAPQI att mitokondrierna slutar fungera som dem ska. När våra celler inte får tillräckligt med ATP och energi så kommer dem att dö.

I nuläget finns endast en godkänd behandling mot paracetamolöverdos. Det innefattar en behandling av en antioxidant. Denna antioxidant skyddar våra leverceller från paracetamolöverdoser genom att oskadliggöra NAPQI. Men för att denna behandlingen ska ge något positivt resultat måste den ges inom 8 timmar efter överdosen. I många fall så dröjer det mer än ett dygn innan man får biverkningar av en paracetamolöverdos, och därmed är det många patienter som söker hjälp alldeles för sent. Konsekvensen blir därmed ofta akut leversvikt (som måste behandlas med levertransplantation) eller i värsta fall döden. Därmed finns det ett stort behov av nya behandlingsstrategier som kan rädda våra leverceller från en paracetamolöverdos.

I min studie undersökte jag ifall bärnstenssyra kunde vara ett bra alternativ. Bärnstensyra finns naturligt i både bärnsten och i våra egna celler. Det används just av våra mitokondrier i processen för att skapa ATP. I min studie kunde vi se att när vi gav extra bärnstenssyra till celler som hade blivit utsatta för en överdos av paracetamol så ökade mitokondriernas syreförbrukning. Detta tyder på att bärnstenssyran faktiskt hjälpte till med att återställa mitokondriernas funktion. Vi kunde också se att de celler som fick bärnstenssyra skapade mer ATP än dem som blev utan.

Så vad innebär detta? Jo, det verkar som att en behandling med bärnstenssyra skulle kunna vara ett nytt framgångsrikt botemedel. Genom att stötta mitokondrierna och förbättra deras funktion under den kritiska perioden av en paracetamolöverdos, så kan eventuellt fler celler överleva eftersom de fortfarande kan utvinna tillräckligt med energi. Men såklart måste mer forskning på detta göras. Men till framtiden hoppas vi kunna bota fler fall av paracetamolöverdos, så att färre levertransplantationer krävs och fler människor överlever.

Handledare: Eskil Elmér
Examensarbete 15hp i MOBK01 2021
Biologiska instutionen, Lunds universitet
Mitochondrial Medicine, BMC Lund (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
author
Dion, Chloé
supervisor
organization
course
MOBK01 20211
year
type
M2 - Bachelor Degree
subject
language
English
id
9060087
date added to LUP
2021-06-30 16:05:34
date last changed
2021-06-30 16:05:34
@misc{9060087,
  author       = {{Dion, Chloé}},
  language     = {{eng}},
  note         = {{Student Paper}},
  title        = {{Cell-permeable succinate prodrug restores cellular respiration and stabilizes ATP production during acute paracetamol overdose}},
  year         = {{2021}},
}