Skip to main content

LUP Student Papers

LUND UNIVERSITY LIBRARIES

Embryonic Microenvironmental Drivers of Neuroblastoma Cell Plasticity

Zethraeus, Anja (2025) MOBN03 20242
Degree Projects in Molecular Biology
Popular Abstract (Swedish)
Hur Påverkar Fosterutvecklingens Miljö Uppkomsten av Barncancer

Neuroblastom är en aggressiv barncancer som uppstår under fosterutvecklingen när det sympatiska nervsystemet skapas, under fosterutvecklingen. Sympatiska nervsystemet kommer från neurallistceller, som vandrar ut i fostret och bildar olika celltyper. Tidigare forskning har visat att neuroblastom består av två huvudsakliga celltyper: mesenkymala (MES) och adrenerga (ADRN). MES-cellerna är mer resistenta mot behandling, medan ADRN-cellerna är mer utvecklade och liknar mogna nervceller. De två typerna har en förmåga att förändra sig i utseende och funktion, och en enskild cell kan dessutom skifta mellan de två typerna. I denna studie har vi fokuserat på hur faktorer i miljön... (More)
Hur Påverkar Fosterutvecklingens Miljö Uppkomsten av Barncancer

Neuroblastom är en aggressiv barncancer som uppstår under fosterutvecklingen när det sympatiska nervsystemet skapas, under fosterutvecklingen. Sympatiska nervsystemet kommer från neurallistceller, som vandrar ut i fostret och bildar olika celltyper. Tidigare forskning har visat att neuroblastom består av två huvudsakliga celltyper: mesenkymala (MES) och adrenerga (ADRN). MES-cellerna är mer resistenta mot behandling, medan ADRN-cellerna är mer utvecklade och liknar mogna nervceller. De två typerna har en förmåga att förändra sig i utseende och funktion, och en enskild cell kan dessutom skifta mellan de två typerna. I denna studie har vi fokuserat på hur faktorer i miljön som är viktiga under fosterutvecklingen påverkar de två olika celltyperna.

Vi har utvecklat en specialanpassad mikrofluidisk plattform som kan skapa ett flöde av olika koncentration av två viktiga proteiner, BMP4 och SHH. Genom att låta neuroblastomceller växa i dessa varierande koncentrationer har vi kunnat se hur de olika nivåerna av proteiner påverkar cellernas identitet. Våra experiment visar att SHH kan få ADRN-cellerna att uppvisa MES-liknande egenskaper, vilket stoppas vid tillsättning av BMP4 som neutraliserar effekten från SHH och hindrar cellerna från att byta riktning. I MES-celler förstärker BMP4 MES-karaktären, medan BMP4 dämpar den. I kulturer med både MES och ADRN celler gör BMP4 att antalet MES celler ökar, medan SHH i stort sett tar bort dem.

För att förstå hur cellerna påverkar sin omgivning analyserade vi vilka proteiner MES- och ADRN-celler utsöndrar. MES-celler släpper ut betydligt fler enzymer som både signalerar ökad rörlighet och bryter ner den omgivande vävnaden, vilket tyder på att de skapar en miljö som underlättar förflyttning. När vi exponerade båda celltyperna för proteiner som utsöndrats av neurallistceller från kycklingfoster, dämpades deras ursprungliga identitet samtidigt som de till viss del antog egenskaper från varandra. Detta tyder på att signaler från neurallistceller kan driva neuroblastomceller mot ett mellantillstånd mellan celltyperna, vilket kan vara ett möjligt viktigt steg i tumörutvecklingen. Slutligen förde vi in neuroblastomceller i kycklingfoster och visade att de kan röra sig inom fostret, vilket gör den här modellen användbar för fortsatta studier av deras rörelsemönster under fosterutvecklingen.

Sammanfattningsvis visar denna studie att olika nivåer av proteiner från neurallistceller kan förändra neuroblastomcellernas identitet. Vår mikrofluidiska plattform i kombination med försök i kycklingfoster utgör en kraftfull metod för att undersöka hur tumörceller samspelar med sin omgivning, vilket kan vara vägledande för framtida strategier mot tumörers behandlingsresistens.

Masterexamensprojekt i Molekylärbiologi 60 hp, 2025
Biologiska institutionen, Lunds universitet

Handledare: Sofie Mohlin
Avdelningen för Pediatrik, Institutionen för Kliniska Vetenskaper, Lunds universitet (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
author
Zethraeus, Anja
supervisor
organization
course
MOBN03 20242
year
type
H2 - Master's Degree (Two Years)
subject
language
English
id
9214841
date added to LUP
2025-11-03 16:13:03
date last changed
2025-11-03 16:13:03
@misc{9214841,
  author       = {{Zethraeus, Anja}},
  language     = {{eng}},
  note         = {{Student Paper}},
  title        = {{Embryonic Microenvironmental Drivers of Neuroblastoma Cell Plasticity}},
  year         = {{2025}},
}