Advanced

Cobalamin/folate status and its relation to cognition and behaviour in psychogeriatric patients.

Nilsson, Karin LU (2000)
Abstract (Swedish)
Popular Abstract in Swedish

Åldrandet innebär fysiologiska förändringar i många olika organ t.ex hjärta, kärl och nervsystem. Även ämnesomsättning och behov av olika näringsämnen förändras, vilket innebär en ökad risk att drabbas av olika sjukdomstillstånd. Detta påverkar även den åldrande hjärnan som kan drabbas av mer eller mindre omfattande förändringar, i såväl blodkärl som nervceller. Mindre skador ger vanligen inte upphov till påtagliga symtom men gör ändå hjärnan extra känslig för belastning. Många faktorer såväl fysiska som psykiska, kan försämra hjärnans funktion och leda till förvirringstillstånd och olika organiska hjärnsjukdomar. Antalet äldre och därmed också antalet personer som drabbas av demenssjukdomar ökar... (More)
Popular Abstract in Swedish

Åldrandet innebär fysiologiska förändringar i många olika organ t.ex hjärta, kärl och nervsystem. Även ämnesomsättning och behov av olika näringsämnen förändras, vilket innebär en ökad risk att drabbas av olika sjukdomstillstånd. Detta påverkar även den åldrande hjärnan som kan drabbas av mer eller mindre omfattande förändringar, i såväl blodkärl som nervceller. Mindre skador ger vanligen inte upphov till påtagliga symtom men gör ändå hjärnan extra känslig för belastning. Många faktorer såväl fysiska som psykiska, kan försämra hjärnans funktion och leda till förvirringstillstånd och olika organiska hjärnsjukdomar. Antalet äldre och därmed också antalet personer som drabbas av demenssjukdomar ökar i vårt samhälle. Ett antal sjukdomstillstånd med rubbningar i ämnesomsättning, saltbalans och näringsstatus, kan ge upphov till eller förvärra den demenssjukes tillstånd. Brist på vitamin B12 och/eller folat är ett sådant sjukdomstillstånd. B12 och folat är två vitaminer som intimt samverkar i cellens ämnesomsättning och brist på någondera av vitaminerna kan ge upphov till likartade symtom. De ”klassiska symtom” som beskrivs i samband med B12 brist är blodbildsförändringar, allmän trötthet, domningar i händer och fötter, känselbortfall, gångrubbningar, förvirringstillstånd och demensutveckling. De metoder man i många år använt för att diagnostisera B12/folatbrist, nämligen bestämning av vitaminhalterna i blodet är inte tillräckliga, eftersom de troligen inte avspeglar tillgången på vitaminer ute i kroppens vävnader på ett tillfredställande sätt. Det har rapporterats att låga halter av vitamin B12 och folat i blodet är vanligt förekommande hos äldre personer. Många äldre personer har B12-nivåer i en ”gråzon” strax ovanför ”normalgränsen”, utan att uppvisa några klassiska symtom på B12-brist. Studier har dessutom visat att man kan ha en B12-brist trots normala nivåer i blodet. Sedan ett tiotal år har nya metoder utvecklats för att upptäcka B12/folatbrist. Två nya s.k. markörer för B12/folatbrist, homocystein och metylmalonsyra, har rönt ett allt större intresse, då dessa markörer antas belysa vävnadstillgången på vitamin B12 och folat. Homocystein bildas i kroppens celler när aminosyran metionin (från födan) bryts ner. I denna process aktiveras en metylgrupp. Metylgrupperna är nödvändiga för ett stort antal kemiska reaktioner i kroppens celler och är därför också viktiga för en normal nervcellsfunktion. Homocystein kan sedan återbildas till metionin i närvaro av vitamin B12 och folat. Om denna process störs på grund av vitamin B12 och/eller folatbrist, ansamlas homocystein och homocysteinnivån i blodet stiger. Vitamin B12 är också nödvändigt för fettsyraomsättningen i cellen och vid B12-brist ackumuleras därför också metylmalonsyra. Syftet med denna studie var att mäta nivåerna i blodet av markörerna för vitamin B12/folatbrist hos äldre patienter som utreddes på en psykogeriatrisk klinik samt att relatera nivån av dessa markörer till den kliniska bilden med hjälp av olika tester och skattningar och mätningar av hjärnans blodflöde.



Avhandlingen grundar sig på sex vetenskapliga arbeten, de tre första handlar om kartläggning av markörerna för vitamin B12/folatbrist hos psykogeriatriska patienter, de tre följande försöker relatera klinisk bild och symtom till markörerna bl.a. genom behandlingsstudier.



Våra undersökningar har visat att 27 % av patienterna på den psykogeriatriska kliniken hade låga vitamin B12 värden, men endast 4-7 % av patienterna kunde sägas ha vitamin B12 -brist med förändringar av samtliga tre markörer för B12-brist (vitamin B12, homocystein och metylmalonsyra). 10-11 % av patienterna kunde anses ha B12-brist i vävnaderna eftersom både nivåerna av homocystein och metylmalonsyra var förhöjda. De förhöjda homocystein och metylmalonsyravärdena normaliserades snabbt när patienterna behandlades med vitamin B12 och folsyra.



Homocysteinnivån var ökad och förhöjd hos 40-50 % av de psykogeriatriska patienterna, jämfört med en ”frisk” kontrollgrupp. Nivån av vitamin B12 och metylmalonsyra skilde sig däremot inte från kontrollgruppen. Patienter med demenssjukdom hade lägre folatvärden än icke dementa patienter. Det förelåg dessutom ett signifikant samband mellan homocystein/folatvärden och svårighetsgraden av demenssjukdomen. Det fanns också klara samband mellan homocysteinnivå och symtom som kan tyda på förvirringstillstånd; minnesstörning, desorientering, inlärningssvårigheter och fluktuationer. Sådana samband sågs däremot inte med nivån av vitamin B12 eller metylmalonsyra. Detta skulle kunna tyda på att de höga homocysteinvärdena hos dessa patienter beror på en marginell folatbrist.



Behandling med vitamin B12 och folsyra visade att patienter med mild-måttlig demens och förhöjda homocysteinvärden blev kliniskt förbättrade och presterade bättre på olika tester. De funktioner som förbättrades var framför allt minnesförmåga, orientering, uppmärksamhet och reaktionstid. Gravt dementa patienter och patienter med normala homocysteinvärden förbättrades inte.



Funktionell hjärn-blodflödes mätning (rCBF) med xenoninhalationsteknik utfördes på vissa patienter före och efter en månads behandling. Milt-måttligt dementa patienter med låga B12-värden, höga homocysteinvärden och symtom på förvirring uppvisade såväl klinisk förbättring som ett förbättrat hjärnblodflöde redan efter 1 veckas behandling. Denna förbättring kvarstod efter 1 månads behandling.



Vitamin B12 och/eller folatbrist (och därmed höga homocysteinvärden) leder till försämrad aktivering av metylgrupperna, vilket i sin tur kan tänkas påverka nervcellernas funktion negativt. Detta skulle kunna förklara sambandet mellan homocysteinnivå och symtom.



Vår studie tyder på att homocystein är den bästa markören (av de som undersökts) för att upptäcka behandlingsbar vitamin B12 och/eller folatbrist hos psykogeriatriska patienter. Eftersom folatnivån var lägre och relaterad till vissa symtom i den dementa patientgruppen skulle den höga förekomsten av förhöjda homocysteinvärden framförallt kunna bero på marginell folatbrist. Vår studie visar att vitamin B12/folatbrist kan förvärra demenssjukdomen och ge upphov till symtom som tyder på förvirringstillstånd. (Less)
Abstract
The aim of this study was to evaluate the diagnostic potentials of four different biochemical markers, serum cobalamin, blood folate, plasma homocysteine and serum methylmalonic acid for diagnosis of cobalamin/folate deficiency in a psychogeriatric population. The second aim was to investigate the relationship between these markers and various clinical and functional parameters of the nervous system in patients with dementia disorders. The concentration of plasma homocysteine was increased and elevated in about 40-50 % of the psychogeriatric patients, while the concentrations of serum cobalamin and serum methylmalonic acid were not changed. The concentration of blood folate was significantly decreased in patients with dementia. Both plasma... (More)
The aim of this study was to evaluate the diagnostic potentials of four different biochemical markers, serum cobalamin, blood folate, plasma homocysteine and serum methylmalonic acid for diagnosis of cobalamin/folate deficiency in a psychogeriatric population. The second aim was to investigate the relationship between these markers and various clinical and functional parameters of the nervous system in patients with dementia disorders. The concentration of plasma homocysteine was increased and elevated in about 40-50 % of the psychogeriatric patients, while the concentrations of serum cobalamin and serum methylmalonic acid were not changed. The concentration of blood folate was significantly decreased in patients with dementia. Both plasma homocysteine and serum methylmalonic acid normalised when the patients received cobalamin/folate supplementation. The extent of the decrease of the markers was associated with the degree of tissue deficiency of cobalamin. Plasma homocysteine and blood folate concentrations correlated significantly with the severity of dementia and symptoms indicating cognitive impairment and delirium, such as memory impairment, disorientation and clinical fluctuations. There was no such relation between concentration of serum cobalamin and serum methylmalonic acid and any of those clinical parameters. Cobalamin/folate supplementation improved cognitive functions only in patients with elevated plasma homocysteine levels. Clinical improvement after cobalamin supplementation was related to changes in the regional cerebral blood flow. The study indicates that plasma homocysteine is the best marker, out of those investigated, for detection of cobalamin/folate deficiency in psychogeriatric patients. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
author
opponent
  • Bucht, Gösta
organization
publishing date
type
Thesis
publication status
published
subject
keywords
klinisk psykologi, Psykiatri, psychosomatics, clinical psychology, Psychiatry, folate, Cobalamin, homocysteine, methylmalonic acid, dementia, psychogeriatric patients, delirium, psykosomatik
pages
118 pages
publisher
Department of Clinical Neuroscience, Lund University
defense location
N/A
defense date
2000-11-03 10:15
external identifiers
  • Other:LUMEDW/MEGP-1003-SE
language
English
LU publication?
yes
id
fb6225a0-49cb-49a8-bf9e-27444d5d9c90 (old id 40885)
date added to LUP
2007-07-31 09:01:14
date last changed
2016-09-19 08:45:06
@misc{fb6225a0-49cb-49a8-bf9e-27444d5d9c90,
  abstract     = {The aim of this study was to evaluate the diagnostic potentials of four different biochemical markers, serum cobalamin, blood folate, plasma homocysteine and serum methylmalonic acid for diagnosis of cobalamin/folate deficiency in a psychogeriatric population. The second aim was to investigate the relationship between these markers and various clinical and functional parameters of the nervous system in patients with dementia disorders. The concentration of plasma homocysteine was increased and elevated in about 40-50 % of the psychogeriatric patients, while the concentrations of serum cobalamin and serum methylmalonic acid were not changed. The concentration of blood folate was significantly decreased in patients with dementia. Both plasma homocysteine and serum methylmalonic acid normalised when the patients received cobalamin/folate supplementation. The extent of the decrease of the markers was associated with the degree of tissue deficiency of cobalamin. Plasma homocysteine and blood folate concentrations correlated significantly with the severity of dementia and symptoms indicating cognitive impairment and delirium, such as memory impairment, disorientation and clinical fluctuations. There was no such relation between concentration of serum cobalamin and serum methylmalonic acid and any of those clinical parameters. Cobalamin/folate supplementation improved cognitive functions only in patients with elevated plasma homocysteine levels. Clinical improvement after cobalamin supplementation was related to changes in the regional cerebral blood flow. The study indicates that plasma homocysteine is the best marker, out of those investigated, for detection of cobalamin/folate deficiency in psychogeriatric patients.},
  author       = {Nilsson, Karin},
  keyword      = {klinisk psykologi,Psykiatri,psychosomatics,clinical psychology,Psychiatry,folate,Cobalamin,homocysteine,methylmalonic acid,dementia,psychogeriatric patients,delirium,psykosomatik},
  language     = {eng},
  pages        = {118},
  publisher    = {ARRAY(0xdcd9eb0)},
  title        = {Cobalamin/folate status and its relation to cognition and behaviour in psychogeriatric patients.},
  year         = {2000},
}