Targeting the human papillomavirus for prevention of cervical cancer

Abstract

Different types of human papillomavirus (HPV) vary in the extent they cause precursor lesions (CIN) and cancer. There are limited long-term efficacy data on HPV testing in primary screening



Among 72 cervical cancers in Mozambique, HPV 16 and 18 were the most frequent HPV types (69% of cases). Comparing 108 cervical cancers cases and 517 matched controls nested within a population-based cohort in Taiwan, HPV 16 seropositivity implied a 6-fold increased cancer risk. In a cohort of 5696 women in Sweden, HPV types 16, 31 and 33 conveyed the highest risks for future high-grade CIN (CIN 2+), attributing to 33.1%, 18.3% and 7.7% of CIN 2+ cases, respectively. In a pooled analysis of seven European longitudinal studies of HPV-based cervical screening, the cumulative incidence rate of CIN grade 3 or worse (CIN 3+) was higher after 3 years among women with normal cytology than among women with a negative HPV test after 6 years. Finally, in a randomized cervical cancer screening trial in Sweden, adding testing for HPV persistence resulted in a 51% (95% CI: 13-102) increase of CIN 2+ at prevalent screening, which was followed by a reduction of 42% (95% CI: 4-76) of CIN 2+ at incident screening.



In conclusion, HPV-based cervical cancer screening protects against future CIN 2+, and the long-term protective effect should enable extended screening intervals to 6 years. Albeit HPV 16 is the most important carcinogenic HPV type all over the world, different ?high-risk? HPV types convey distinctly different risks for CIN 2+, which should be considered in design of screening tests and vaccines.

Abstract (Swedish)

Popular Abstract in Swedish

Varje år insjuknar ungefär 450 000 kvinnor i livmoderhalscancer (cervixcancer) i världen. Som en följd av screening för livmoderhalscancer, där kvinnor testar sig regelbundet för cellförändringar, har insjuknandet i livmoderhalscancer minskat. Det cellprov som används i screeningen lyckas dock inte upptäcka alla kvinnor som har ökad risk för framtida cancer. Humant papillomvirus (HPV) är främsta orsaken till livmoderhalscancer. Det är en mycket vanlig sexuellt överförbar infektion som vanligen läker ut av sig själv, medan ett fåtal kvinnor får en kvarstående infektion som kan ge cancer. Att testa för om en kvinna är infekterad med HPV skulle kunna användas som ett komplement till, eller istället för, det cellprov som används idag. Sedan ett år tillbaka finns det ett förebyggande vaccin som skyddar mot vissa typer av HPV. Det finns många olika typer av HPV och alla ökar inte risken för cancer. För att avgöra vilka HPV-typer som det vore värdefullt att testa för i hälsokontroller och/eller inkludera i framtida vacciner är det viktigt att undersöka vilka som är de viktigaste cancerorsakande HPV-typerna.



De tre första vetenskapliga studierna som är en del av denna avhandling har utförts för att undersöka vilka HPV-typer som orsakar livmoderhalscancer och dess förstadier. Två studier har utförts för att undersöka långtidseffekten av att inkludera ett HPV-test i hälsokontroll för livmoderhalscancer.



I studie I, har vi funnit att HPV-typerna 16 och 18 är det typer som är vanligast förekommande i livmoderhalscancrar i Moçambique. I studie II, har vi funnit att HPV 16 är det viktigaste cancerorsakande HPV-viruset i Taiwan. Risken för livmoderhalscancer föreföll vara mindre om man varit infekterad med både HPV-typ 6 och 16 jämfört med om man varit infekterad med HPV-typ 16 endast. I studie III fann vi att risken för allvarliga cellförändringar beror på vilken HPV-typ som kvinnan är infekterad med. HPV-typerna 16, 31 och 33 är de typer som är de viktigaste orsakerna till allvarliga cellförändringar i Sverige. I studie IV och V fann vi att vid användning av HPV-testning i screening skulle intervallen mellan varje screening kunna förlängas från dagens rekommenderade 3 år till 6 år med samma skydd mot allvarliga cellförändringar samt att risken för framtida allvarliga cellförändringar minskar. Resultaten talar för att användning av HPV-testning skulle kunna förbättra screeningen mot livmoderhalscancer.

• author: Naucler, Pontus
• supervisor: Joakim Dillner
• opponent: Professor Peto, Julian, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, UK
• organization: Clinical Microbiology, Malmö (research group)
• publishing date: 2007
• type: Thesis
• publication status: published
• subject: Microbiology in the medical area
• keywords: bakteriologi, virologi, Mikrobiologi, mycology, virology, bacteriology, prevention, Microbiology, CIN, vaccine, cervical intraepithelial neoplasia, screening, cervical cancer, Human Papillomavirus, HPV, mykologi, Public health, epidemiology, Folkhälsa, epidemiologi
• defense location: Föreläsningssalen Patologen, ingång 78, UMAS
• defense date: 2007-06-14 13:00:00
• ISBN: 978-91-85559-75-6
• language: English
• LU publication?: yes
• additional info: P Naucler, F Mabota da Costa, O Ljungberg, A Bugalho and J Dillner. 2004. Human Papillomavirus genotypes in Cervical Cancers in Mozambique. J Gen Virol., vol 85 pp 2189-90.; P Naucler, H-C Chen, K Persson, S-L You, C-Y Hsieh, C-A Sun, J Dillner and C-J Chen. 2007. Seroprevalence of Human Papillomaviruses, Chlamydia trachomatis and cervical cancer risk: nested case-control study. J Gen Virol., vol 88 pp 814-22.; P Naucler, W Ryd, S Törnberg, A Strand, G Wadell, B-G Hansson, E Rylander and J Dillner. . HPV type-specific risks of high grade CIN during 4 years of follow-up: A population-based prospective study. (submitted); J Dillner, M Rebolj, P Birembaut, K-U Petry, A Szarewski, C Munk, S de Sanjose, P Naucler, B Lloveras, S Kjaer, J Cuzick, M van Ballegooijen, C Clavel and T Iftner. . Joint European Study on the Long-Term Predictive Values for Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 3 of Cytology and HPV DNA testing. (manuscript); P Naucler, W Ryd, S Törnberg, A Strand, G Wadell, K Elfgren, T Rådberg, B Strander, O Forslund, B-G Hansson, E Rylander and J Dillner. . Long-term efficacy of HPV testing in primary cervical cancer screening among middle-aged women: Randomized controlled trial. (manuscript)
• id: 848bf8ca-5c98-4298-a186-0f4b9bce68f8 (old id 548843)
• date added to LUP: 2016-04-01 16:16:09
• date last changed: 2018-11-21 20:40:04