Direct and endothelium-linked serotonergic control of vascular tone in human uterine and umbilical arteries

Abstract

The serotonergic vascular control was investigated by in vitro pharmacology in the human uterine and umbilical arteries. The localisation of immunoreactive (IR) neuropeptide Y (NPY) and the influence of NPY on the adrenergic vascular effects in the human uterine artery were also studied. NPY-IR nerve fibres were observed predominantly at the media-adventitial border of the uterine artery. About 50% of the NPY-IR nerve fibres also contained tyrosine hydroxylase-IR. NPY potentiated the noradrenergic contraction in the uterine artery but had no effect per se. The receptors mediating the serotonergic contractile effect in the human uterine artery were of the 5-hydroxytryptamine (5-HT)2-subtype with a minor contribution of 5-HT1 receptors. The endothelium of the uterine artery secreted a vasodilating substance in response to 5-HT. This substance seemed to be a prostanoid, probably prostacylin. The endothelium-linked effect appeared to be mediated by 5-HT1 receptors. In the human umbilical artery 5-HT mediated a contraction via a mixed population of 5-HT1 and 5-HT2 receptors. The endothelium secreted a vasoconstrictive substance in response to 5-HT. This endothelium-linked effect also appeared to be mediated by receptors of the 5-HT1 subtype. It was not possible to detect the substance released by the endothelium of the umbilical artery in response to 5-HT, although endothelin could not be excluded.

Abstract (Swedish)

Popular Abstract in Swedish

Blodflödet i livmoder- och navelsträngsartärerna påverkar bl a faktorer såsom tillväxt av livmoderns slemhinna, vidhäftningen av ägget och fostertillväxt. Det har betydelse för dessa funktioner både vid normal graviditet och vid tillstånd såsom t ex, havandeskapsförgiftning och tillväxthämning hos fostret. Blodflödet regleras av faktorer som inverkar på den glatta muskulaturen i dessa kärl, dvs nerver i kärlväggen samt ämnen som cirkulerar i blodet och som frisätts lokalt.



NPY är ett äggviteämne som identifierats både i centrala och perifera nervsystemet. Noradrenalin är den klassiska signalsubstansen i det sympatiska nervsystemet. I det första delarbetet undersöks förekomsten av NPY och dess effekt i livmoder artärer. I ca 50 % av de nerver där NPY observeras tycks det lagras tillsammans med noradrenalin. Noradrenalin drar samman den glatta kärlmuskulaturen i livmoder artärerna och denna effekt förstärksav NPY.



Serotonin är en substans som frisätts från blodplättarna då dessa aggregerar och som ger upphov till en kärlsammandragning. Det finns åtminstone fyra undergrupper av serotonin receptorer, 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 och 5-HT4. I arbete II och III studeras serotonins effekt på livmoder och navelsträngsartärerna och de receptorer som förmedlar effekterna klassificeras. I livmoderartärer ger serotonin en kärlsammandragning och denna effekt förmedlas av 5-HT2 receptorer, men det tycks även finnas en mindre grupp av 5-HT1 receptorer. I navelsträngsartärer ser man likaledes en kärlsammandragande effekt av serotonin men effekten är medierad av 5-HT1 och 5-HT2 receptorer, sannolikt hälften av vardera.



Inre kärlväggen består av ett enda cellager (endotel) och frisätter både kärlvidgande och sammandragande substanser. I delarbete III och IV studeras endotelets betydelse för serotonineffekten på livmoder och navelsträngsartärer. Vi försöker hitta de substanser som medierar endotelets effekter och vi klassificerar de receptorer som förmedlar dessa. I livmoderartärer frisätter endotelet en kärlvidgande substans som svar på serotonin och denna substans förefaller vara prostacylin. Effekten tycks medierad vis 5-HT1 receptorer. I navelsträngsartärerna frisätter endotelet istället en kärlsammandragande substans men har vi inte kunnat identifiera vilken denna substans är. Denna serotonineffekt verkar dock också vara 5-HT1 receptor medierad.

• author: Karlsson, Caroline
• supervisor: [unknown] [unknown]
• opponent: Associate Professor Nisell, Henry, Huddinge
• organization: Obstetric, Gynaecological and Prenatal Ultrasound Research (research group)
• publishing date: 1998
• type: Thesis
• publication status: published
• subject: Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine
• keywords: andrology, gynaecology, Obstetrics, vascular smooth muscle, uterine artery (human), umbilical artery (human), serotonergic receptor, 5-HT, noradrenaline, endothelium, NPY, reproduction, sexuality, Obstetrik, gynekologi, andrologi, reproduktion, sexualitet
• pages: 112 pages
• defense location: Lecture Hall, Department of Obstetrics & Gynaecology, University Hospital MAS, S-205 02 Malmö, Sweden
• defense date: 1998-06-12 09:15:00
• external identifiers: other:ISRN: LULMEDW/MEKM--1029--SE
• language: English
• LU publication?: yes
• id: aca29064-3f56-4c83-94fa-8704950c2866 (old id 38701)
• date added to LUP: 2016-04-04 11:17:12
• date last changed: 2019-03-20 09:31:53