Skip to main content

Lund University Publications

LUND UNIVERSITY LIBRARIES

Nästa generations tumörbehandling? : Kap. II. Pre-kirurgisk intermittent strålbehandling och immunterapi

Persson, Bertil R LU orcid (2026) In Acta Scientiarum Lundensia 2026-002.
Abstract (Swedish)
Sammanfattning Kapitel 2
Presentation av ett nytt tumör-behandlingskoncept med ”Pre-kirurgisk intermittent ultrahypofraktionerad strålbehandling” (PSiRT) ”kombinerad med immunterapi” (PSiRIT), särskilt immun¬kontrollpunktshämmare (anti-CTLA4 och anti-PD-1).

Intermittent ultrahypofraktionerad strålbehandling innebär:
• Optimal absorberad dos 6–8 Gy per fraktion
• Doser >10 Gy kan öka immunosuppressiva mekanismer (Treg-aktivering).
• Tidsintervall på upp till en vecka mellan fraktionerna
• Möjlighet att lägga till annan behandling tex immunterapi i intervallet mellan stråfraktionerna

Intermittent Strålbehandling påverkar tumörmikromiljön genom att:
• Producera DNA-skador och mutationer som... (More)
Sammanfattning Kapitel 2
Presentation av ett nytt tumör-behandlingskoncept med ”Pre-kirurgisk intermittent ultrahypofraktionerad strålbehandling” (PSiRT) ”kombinerad med immunterapi” (PSiRIT), särskilt immun¬kontrollpunktshämmare (anti-CTLA4 och anti-PD-1).

Intermittent ultrahypofraktionerad strålbehandling innebär:
• Optimal absorberad dos 6–8 Gy per fraktion
• Doser >10 Gy kan öka immunosuppressiva mekanismer (Treg-aktivering).
• Tidsintervall på upp till en vecka mellan fraktionerna
• Möjlighet att lägga till annan behandling tex immunterapi i intervallet mellan stråfraktionerna

Intermittent Strålbehandling påverkar tumörmikromiljön genom att:
• Producera DNA-skador och mutationer som producerar nya tumörspecifika antigen (neoanitigen) som omvandlar den bestrålade tumören till ett
”in situ-vaccin”.
Neoantigenutveckling kräver tid och därför är intermittenta tidsintervall mellan strålfraktionerna biologiskt motiverade
• Frisätta immunstimulerande signaler
(tex CDAMP, HMGB1, ATP, Typ 1-interferon)
• Aktivering av dendritceller
• Ökad produktion och infiltration av CD8+ cytotoxiska T-celler i tumören
• Minska immunosuppressionen genom Inaktivering av MDSC (myeloida suppressorceller) och minskad Treg-dominans vid doser <10Gy

Kliniska och prekliniska studier studier som stöder konceptet:
• Lungcancer (NSCLC) med Kombination SBRT + Pembrolizumab ger förbättrad progressionsfri överlevnad med systemiska (abskopala) effekter och aktivering av interferonsignaturer
• Bröstcancer (flera studier 2022–2026) med pre-operativ strålboost 3×8 Gy ger ökad T-cellsinfiltration (TIL), minskad tumörcells proliferation, induction av DNA-skador ökning av adaptiva immunmarkörer samt visar låg toxicitet
Den kliniska YOUNGSTER-studien (2026) visade tidiga effekter som ger stöd för pre-operaattiv strålbehandling som immunologisk primer

Sammanfattning av de tre dimensionerna i Intermittent Strål-Immunterapi
1️ Stråldos
• 4–9 Gy genererar neoantigener, aktiverar CD8+ T-celler och minskar immunosuppression
• Vid >10 Gy ökar immunosuppression av Treg
2️ Tidsintervall
• Upp till en vecka mellan strålfraktioner
• Ger tid för neoantigenutveckling
• Möjliggör immunterapi mellan strålfraktionerna
3️ Immunostimulering
• Tidsintervallen ger möjlighet till ICI imunterapi (Anti-CTLA4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1), eller andra immunmodulerande metoder såsom Tumörvaccin eller Hypertermi

Slutsats
Intermittent pre-kirurgisk strålbehandling (PSiRIT) med måttliga ultrahypofraktioner
(6–8 Gy) i kombination med immunterapi kan:
• Producera DNA-skador som omvandlar den bestrålade tumören till ett
”in situ-vaccin”
• Göra kalla tumörer immunogena
• Övervinna immunterapiresistens
• Skapa systemisk antitumöreffekt
• Förbättra kirurgiska resultat
• Potentiellt öka andelen kompletta remissioner

Konceptet PSiRIT som bygger på både strålningens samverkan med biologiska mekanismer och mcd erfarenher i växande mängd kliniska data, kan PSiRIT bli nästa generations tumörbehandling.
(Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
author
organization
publishing date
type
Contribution to journal
publication status
published
subject
keywords
Pre-kirurgisk, intermittent, strålbehandling, immunterapi, 6–8 Gy per fraktion, Tidsintervall, neoanitigen, in situ-vaccin, • Lungcancer (NSCLC), cancer
in
Acta Scientiarum Lundensia
volume
2026-002
pages
26 pages
publisher
Bertil RR Persson, Medical Radiation Physics, 22185 Lund, Sweden
ISSN
1651-5013
language
Swedish
LU publication?
yes
additional info
Rolf Bertil Ragnar PERSSON, PhD, MDh.c. Född : Oktober 12, 1938 i Malmö. 1970 Filosofie doktor PhD 2004 Medicine hedersdoktor MD h.c. 1980-2005 professor i medicinsk strålnings fysik 2005 – Professor emeritus vid Lunds Universitet Publicerat: >400 veterskaplia arbeten, >20 omfattande rapporter och böcker Handledare för 40 disputerade doktorer vid de Matematisk Naturvetenskapliga och Medicinska fakulteterna i Lund Denna berättelse har sitt ursprung i min presentation av vår utrustning för mikrovågs-inducerad hypertermibehandling av bröstcancer-recidiv vid forskningens dag 1983 i Lund då HM kung Carl XVI Gustaf, sammanförde mig med professor MDr Leif G Salford. Strax innan vid millenniumskiftet initierade Leif Salford en klinisk studie "Brain Immune Gene Tumour Therapy" (BRIGTT). Ett specifikt tumörvaccin framställdes baserat på tumörceller som extraherades ur tumörvävnad från den gliom-patient han tidigare opererat. Min medverkan bidrog till strål-sterilisering av vaccinet innan det tillfördes patienterna. Överlevnadstiden hos de med vaccin behandlade patienterna förlängdes men inga tillfrisknade helt. I försök att förbättra vaccinations effekten utnyttjandes tidigare kliniska erfarenheter från kombinationen av strålbehandling med hypertermi samt den tumörmodell som använts vid den prekliniska tumör-immunologiska forskning som låg till grund för Salfords kliniska vaccinations studie med maligna gliom. Vaccin-behandlingen kombinerades sålunda med strålterapi av Fischer 344 råttor med N29 gliom tumörer inokulerades i hjärnan och resultaten visade att: • Enbart strålbehandling en gång med 5 Gy resulterade inte i några överlevare. • Däremot om immunterapi med 3 omgångar vaccin kombinerades med endast en fraktion á 5 Gy strålterapi, så överlevde sex av åtta behandlade djur (ca.75%). Detta oväntat positiva resultat för en tidigare obotlig tumör sporrade till att försöka verka för en ny tumör behandlings regim med Intermittent strålbehandling i endast några låg-dos fraktioner i kombination med immunterapi. Strax efter att resultaten 2003 presenterats vid en Neuro Onkologisk kongress i USA, gick jag i pension och projektet fick därefter inga resurser att utvecklas vidare. Nu efter 20 år rapporteras det emellertid om kliniska studier som visar att Intermittent strålbehandling med 38 Gy boost före kirurgi i kombination med immunterapi ger goda resultat vid behandling av icke immunugena sk kalla tumörer tex bröstcancer. Liknande resultat erhöll vi i Lund med mikrovågs inducerad hypertermi på 1980-90 talet Kanske blir nästa generations tumörbehandling: Pre-Kirurgisk Intermittent Strålbehandling med Immunterapi eller Hypertermi ”Pre-Surgical Intermittent Radiation Immune Therapy” RIT
id
fb1468a3-9119-442a-9a8e-63bd82742e62
date added to LUP
2026-04-21 17:34:58
date last changed
2026-04-22 07:50:28
@article{fb1468a3-9119-442a-9a8e-63bd82742e62,
  abstract     = {{Sammanfattning  Kapitel 2  <br/>Presentation av ett nytt tumör-behandlingskoncept med ”Pre-kirurgisk intermittent ultrahypofraktionerad strålbehandling” (PSiRT) ”kombinerad med immunterapi” (PSiRIT), särskilt immun¬kontrollpunktshämmare (anti-CTLA4 och anti-PD-1).<br/><br/>Intermittent ultrahypofraktionerad strålbehandling innebär:<br/>•	Optimal absorberad dos 6–8 Gy per fraktion <br/>•	Doser &gt;10 Gy kan öka immunosuppressiva mekanismer (Treg-aktivering).<br/>•	Tidsintervall på upp till en vecka mellan fraktionerna<br/>•	Möjlighet att lägga till annan behandling tex immunterapi i intervallet mellan   stråfraktionerna <br/><br/>Intermittent Strålbehandling påverkar tumörmikromiljön genom att:<br/>•	Producera DNA-skador och mutationer som producerar nya tumörspecifika antigen (neoanitigen) som omvandlar den bestrålade tumören till ett <br/>”in situ-vaccin”. <br/>Neoantigenutveckling kräver tid och därför är intermittenta tidsintervall mellan strålfraktionerna biologiskt motiverade<br/>•	Frisätta immunstimulerande signaler <br/>(tex CDAMP, HMGB1, ATP, Typ 1-interferon)<br/>•	Aktivering av dendritceller<br/>•	Ökad produktion och infiltration av CD8+ cytotoxiska T-celler i tumören <br/>•	Minska immunosuppressionen genom Inaktivering av MDSC (myeloida suppressorceller) och minskad Treg-dominans vid doser &lt;10Gy<br/> <br/>Kliniska och prekliniska studier studier som stöder konceptet:<br/>•	Lungcancer (NSCLC) med Kombination SBRT + Pembrolizumab ger förbättrad progressionsfri överlevnad med systemiska (abskopala) effekter och aktivering av interferonsignaturer<br/>•	Bröstcancer (flera studier 2022–2026) med pre-operativ strålboost 3×8 Gy ger ökad T-cellsinfiltration (TIL), minskad tumörcells  proliferation, induction av DNA-skador ökning av adaptiva immunmarkörer samt visar låg toxicitet <br/>Den kliniska YOUNGSTER-studien (2026) visade tidiga effekter som ger stöd för pre-operaattiv strålbehandling som immunologisk primer<br/> <br/>Sammanfattning av de tre dimensionerna i Intermittent Strål-Immunterapi<br/>1️  Stråldos<br/>•	4–9 Gy genererar neoantigener, aktiverar CD8+ T-celler och minskar immunosuppression<br/>•	Vid  &gt;10 Gy ökar immunosuppression av Treg<br/>2️  Tidsintervall<br/>•	Upp till en vecka mellan strålfraktioner<br/>•	Ger tid för neoantigenutveckling<br/>•	Möjliggör immunterapi mellan strålfraktionerna<br/>3️  Immunostimulering<br/>•	Tidsintervallen ger möjlighet till ICI imunterapi (Anti-CTLA4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1), eller andra immunmodulerande metoder såsom Tumörvaccin eller Hypertermi<br/><br/> Slutsats<br/>Intermittent pre-kirurgisk strålbehandling  (PSiRIT) med måttliga ultrahypofraktioner <br/>(6–8 Gy) i kombination med immunterapi kan:<br/>•	Producera DNA-skador som omvandlar den bestrålade tumören till ett <br/>”in situ-vaccin”<br/>•	Göra kalla tumörer immunogena<br/>•	Övervinna immunterapiresistens<br/>•	Skapa systemisk antitumöreffekt<br/>•	Förbättra kirurgiska resultat<br/>•	Potentiellt öka andelen kompletta remissioner<br/><br/>Konceptet PSiRIT som  bygger på både strålningens samverkan med  biologiska mekanismer och mcd erfarenher i växande mängd kliniska data, kan PSiRIT bli nästa generations tumörbehandling. <br/>}},
  author       = {{Persson, Bertil R}},
  issn         = {{1651-5013}},
  keywords     = {{Pre-kirurgisk; intermittent; strålbehandling; immunterapi; 6–8 Gy per fraktion; Tidsintervall; neoanitigen; in situ-vaccin; •	Lungcancer (NSCLC); cancer}},
  language     = {{swe}},
  month        = {{04}},
  publisher    = {{Bertil RR Persson, Medical Radiation Physics, 22185 Lund, Sweden}},
  series       = {{Acta Scientiarum Lundensia}},
  title        = {{Nästa generations tumörbehandling? : Kap. II. Pre-kirurgisk intermittent strålbehandling och  immunterapi}},
  url          = {{https://lup.lub.lu.se/search/files/248198878/Kap_2_N_sta_generation_av_tum_rbehandling.pdf}},
  volume       = {{2026-002}},
  year         = {{2026}},
}