Advanced

Synthesis of anti-β-Hydroxy-α-amino Esters via Asymmetric Transfer Hydrogenation Coupled with Dynamic Kinetic Resolution

Schwarz, Jesper LU (2017) KEML11 20171
Department of Chemistry
Abstract
We have investigated the synthesis of anti-β-Hydroxy-α-amino Esters from the corresponding β-Keto-α-amino Esters. The coupling of Asymmetric Transfer Hydrogenation (ATH) with Dynamic Kinetic Resolution (DKR) allows us to control the relative and absolute stereochemistry of the product. The procedure uses a 1:2 mixture of formic acid and triethylamine as hydrogen source, and (S,S)-[RuDPAE(mesitylene)Cl] as catalyst. A substrate scope of different aryl-substituted olefin possessing β-Keto-α-amino Esters have been studied. This shows that the substituents influence the yield, but less the dr and er. High dr and er were obtained for all products.
Popular Abstract (Swedish)
Om du tar dina två händer, så ser du att de är spegelbilder. Däremot är din vänsterhand inte identisk med din högerhand. De går inte att placera på varandra, utan måste läggas handflata mot handflata för att passa ihop. Detta kallas kiralitet. Kroppen är enda ner på molekylnivå kiral, det vill säga även de minsta byggstenarna i cellerna är kirala. När ett läkemedel designas vill man att det ska passa som handen i handsken, bokstavligt talat, på den molekyl det ska verka på. Detta leder till att man kanske bara vill tillverka den vänsterhänta läkemedelsmolekylen. Högst sannolikt så har den högerhänta läkemedelsmolekylen helt andra effekter på kroppen, som kanske inte är önskvärda.
Produkten som tillverkas i det här arbetet kan finnas i... (More)
Om du tar dina två händer, så ser du att de är spegelbilder. Däremot är din vänsterhand inte identisk med din högerhand. De går inte att placera på varandra, utan måste läggas handflata mot handflata för att passa ihop. Detta kallas kiralitet. Kroppen är enda ner på molekylnivå kiral, det vill säga även de minsta byggstenarna i cellerna är kirala. När ett läkemedel designas vill man att det ska passa som handen i handsken, bokstavligt talat, på den molekyl det ska verka på. Detta leder till att man kanske bara vill tillverka den vänsterhänta läkemedelsmolekylen. Högst sannolikt så har den högerhänta läkemedelsmolekylen helt andra effekter på kroppen, som kanske inte är önskvärda.
Produkten som tillverkas i det här arbetet kan finnas i totalt fyra olika varianter, som är spegelbilder av varandra två och två. Alla fyra molekylerna har dock exakt samma atomer och bindningar. Att vi kan få fyra olika varianter av samma molekyl beror på att vårt startmaterial består av båda spegelbilderna, det vill säga både vänsterhänta och högerhänta molekyler. Genom att använda en katalysator som också är kiral, kan vi styra reaktionen så att vi bara får den ena av de fyra varianterna av produkten. Katalysatorn funkar som en högerhandske som matchar den högerhänta startmolekylen bäst, vilket gör att den högerhänta startmolekylen reagerar fortast.
Den kirala produkten som vi får ut kan sedan användas som byggsten när vi vill bygga större molekyler, t. ex. antibiotika eller läkemedel mot cancer. Om vi istället skulle ha använt alla fyra varianterna för att försöka bygga dessa läkemedel kanske de inte skulle ha någon effekt alls, eller en helt annan effekt. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
author
Schwarz, Jesper LU
supervisor
organization
course
KEML11 20171
year
type
M2 - Bachelor Degree
subject
keywords
ATH, Dynamic Kinetic Resolution, Asymmetric Transfer Hydrogenation, DKR, organic chemistry, organisk kemi
language
English
id
8906083
date added to LUP
2017-05-02 13:11:35
date last changed
2017-05-02 13:11:35
@misc{8906083,
  abstract     = {We have investigated the synthesis of anti-β-Hydroxy-α-amino Esters from the corresponding β-Keto-α-amino Esters. The coupling of Asymmetric Transfer Hydrogenation (ATH) with Dynamic Kinetic Resolution (DKR) allows us to control the relative and absolute stereochemistry of the product. The procedure uses a 1:2 mixture of formic acid and triethylamine as hydrogen source, and (S,S)-[RuDPAE(mesitylene)Cl] as catalyst. A substrate scope of different aryl-substituted olefin possessing β-Keto-α-amino Esters have been studied. This shows that the substituents influence the yield, but less the dr and er. High dr and er were obtained for all products.},
  author       = {Schwarz, Jesper},
  keyword      = {ATH,Dynamic Kinetic Resolution,Asymmetric Transfer Hydrogenation,DKR,organic chemistry,organisk kemi},
  language     = {eng},
  note         = {Student Paper},
  title        = {Synthesis of anti-β-Hydroxy-α-amino Esters via Asymmetric Transfer Hydrogenation Coupled with Dynamic Kinetic Resolution},
  year         = {2017},
}