Synthesis of glucuronic acid derivatives for further studies of the inhibitory effect of dermatan sulfate epimerase 1
(2024) KEML10 20241Department of Chemistry
- Abstract
- Glycosaminoglycans comprise linear polysaccharide containing repeated disaccharide units. When one of the disaccharide units of chondroitin sulfate, glucuronic acid, gets epimerized by dermatan epimerase 1 to iduronic acid, dermatan sulfate is formed. Dermatan sulfate is essential in tumorigenesis, due to increased flexibility in the chain and enables interaction with certain proteins such as cytokines, growth factors and angiogenic factors. Current studies suggest that an over-representation of iduronic acid or elevated expression levels of dermatan sulfate epimerase 1 are associated with tumor growth in breast cancer. Inhibiting DS-Epi1 may alter DS expression, affecting conditions like connective tissue disorders like EDS and breast... (More)
- Glycosaminoglycans comprise linear polysaccharide containing repeated disaccharide units. When one of the disaccharide units of chondroitin sulfate, glucuronic acid, gets epimerized by dermatan epimerase 1 to iduronic acid, dermatan sulfate is formed. Dermatan sulfate is essential in tumorigenesis, due to increased flexibility in the chain and enables interaction with certain proteins such as cytokines, growth factors and angiogenic factors. Current studies suggest that an over-representation of iduronic acid or elevated expression levels of dermatan sulfate epimerase 1 are associated with tumor growth in breast cancer. Inhibiting DS-Epi1 may alter DS expression, affecting conditions like connective tissue disorders like EDS and breast cancer. This project aims to create an effective inhibitor to dermatan sulfate epimerase 1 using glucuronic acid derivatives with hydrophobic groups on C4 to improve interaction with the enzyme. (Less)
- Popular Abstract (Swedish)
- Kolhydrater är en grupp av biomolekyler som omfattar sockerarter, både enstaka och sammankopplade i kedjor. Förutom att förse våra celler med energi har kolhydrater en rad viktiga funktioner, från att vara involverade i kommunikationen mellan celler till cellulär uppbyggnad. Syntesen av kolhydrater i våra celler behöver undersökas ytterligare eftersom det finns samband mellan ett antal sjukdomar och syndrom som uppstår när uttrycket av vissa kolhydrater blir felaktigt. Ett exempel är uttrycket av kolhydratkedjan kondroitin/dermatan sulfat till följd av felaktigt uttryck av enzymer i biosyntesen. Detta får som konsekvens att kolhydratkedjan blir mer flexibel vilket kan resultera i olika vävnadssjukdomar eller bidra till cancerutveckling.... (More)
- Kolhydrater är en grupp av biomolekyler som omfattar sockerarter, både enstaka och sammankopplade i kedjor. Förutom att förse våra celler med energi har kolhydrater en rad viktiga funktioner, från att vara involverade i kommunikationen mellan celler till cellulär uppbyggnad. Syntesen av kolhydrater i våra celler behöver undersökas ytterligare eftersom det finns samband mellan ett antal sjukdomar och syndrom som uppstår när uttrycket av vissa kolhydrater blir felaktigt. Ett exempel är uttrycket av kolhydratkedjan kondroitin/dermatan sulfat till följd av felaktigt uttryck av enzymer i biosyntesen. Detta får som konsekvens att kolhydratkedjan blir mer flexibel vilket kan resultera i olika vävnadssjukdomar eller bidra till cancerutveckling. Syftet med detta projekt är att syntetisera ett derivat av glukuronsyra som skulle kunna inhibera, det vill säga stoppa aktiviteten hos dermatansulfatepimeras 1, vilken orsakar konverteringen av kolhydratkedjan kondroitin till dermatan sulfat. Tidigare har betydelsen av karboxylsyran på glukuronsyra studerats medan detta projekt syftar till att se hur en hydrofob sidogrupp påverkar interaktionen med enzymet. Detta möjliggör jämförelser med tidigare data rörande en potentiell förbättrad inhibitor till enzymet dermatan sulfat epimeras 1. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
http://lup.lub.lu.se/student-papers/record/9167162
- author
- Jönsson, Ebba LU
- supervisor
- organization
- course
- KEML10 20241
- year
- 2024
- type
- M2 - Bachelor Degree
- subject
- keywords
- Organic chemistry, Glucuronic acid, Enzyme inhibitors, Organisk kemi, Organisk syntes
- language
- English
- id
- 9167162
- date added to LUP
- 2024-06-27 11:51:08
- date last changed
- 2024-06-27 11:51:08
@misc{9167162,
abstract = {{Glycosaminoglycans comprise linear polysaccharide containing repeated disaccharide units. When one of the disaccharide units of chondroitin sulfate, glucuronic acid, gets epimerized by dermatan epimerase 1 to iduronic acid, dermatan sulfate is formed. Dermatan sulfate is essential in tumorigenesis, due to increased flexibility in the chain and enables interaction with certain proteins such as cytokines, growth factors and angiogenic factors. Current studies suggest that an over-representation of iduronic acid or elevated expression levels of dermatan sulfate epimerase 1 are associated with tumor growth in breast cancer. Inhibiting DS-Epi1 may alter DS expression, affecting conditions like connective tissue disorders like EDS and breast cancer. This project aims to create an effective inhibitor to dermatan sulfate epimerase 1 using glucuronic acid derivatives with hydrophobic groups on C4 to improve interaction with the enzyme.}},
author = {{Jönsson, Ebba}},
language = {{eng}},
note = {{Student Paper}},
title = {{Synthesis of glucuronic acid derivatives for further studies of the inhibitory effect of dermatan sulfate epimerase 1}},
year = {{2024}},
}