Skip to main content

LUP Student Papers

LUND UNIVERSITY LIBRARIES

Expanding the Collection of GlcNAc Analogues for Bacterial Sialic Acid Uptake Inhibition

Tranell, Måns LU (2025) KEML10 20251
Department of Chemistry
Abstract
Antibiotic resistance is a threat that could result in severe consequences for the public health. The synthesis of new antibiotics is therefore increasingly more important. Sialic acid is a sugar which aids bacterial growth, but the opposite effect could occur if bacteria were prevented from utilizing this sugar. This could be achieved through inhibition of pmSiaT, a protein which transports sialic acid into bacteria. The aim of this study is to design and synthesise a molecule with high pmSiaT binding affinity, to physically block the transport channel.

GlcNAc was chosen as a starting point. This molecule is similar to sialic acid, but chemical modifications can be performed more easily due to the absence of the glycerol side chain.... (More)
Antibiotic resistance is a threat that could result in severe consequences for the public health. The synthesis of new antibiotics is therefore increasingly more important. Sialic acid is a sugar which aids bacterial growth, but the opposite effect could occur if bacteria were prevented from utilizing this sugar. This could be achieved through inhibition of pmSiaT, a protein which transports sialic acid into bacteria. The aim of this study is to design and synthesise a molecule with high pmSiaT binding affinity, to physically block the transport channel.

GlcNAc was chosen as a starting point. This molecule is similar to sialic acid, but chemical modifications can be performed more easily due to the absence of the glycerol side chain. Three GlcNAc positions were modified on each drug candidate. NanoDSF protein tests were performed which showed that all drug candidates bound to pmSiaT at varying degrees. (Less)
Popular Abstract (Swedish)
Antibiotikaresistens är ett fenomen där bakterier utvecklar motståndskraft mot antibiotika. Detta kan leda till svåra infektioner och sjukdom i brist på behandlingsalternativ. Det är därför viktigt att utveckla nya typer av antibiotika som angriper bakterier på sätt som skiljer sig från tidigare varianter av antibiotika. En sådan ny typ av metod utvecklades i denna studie genom att stödja immunförsvarets förmåga att själv bekämpa bakterier. Nyckeln till detta hittas i sialinsyra, ett socker som människan producerar för en mängd funktioner, exempelvis cellsignalering.

Inte bara människan är i behov av detta socker, bakterier kan stjäla sialinsyra från den infekterade personen för egen vinning. Dels är det en källa till näring, men... (More)
Antibiotikaresistens är ett fenomen där bakterier utvecklar motståndskraft mot antibiotika. Detta kan leda till svåra infektioner och sjukdom i brist på behandlingsalternativ. Det är därför viktigt att utveckla nya typer av antibiotika som angriper bakterier på sätt som skiljer sig från tidigare varianter av antibiotika. En sådan ny typ av metod utvecklades i denna studie genom att stödja immunförsvarets förmåga att själv bekämpa bakterier. Nyckeln till detta hittas i sialinsyra, ett socker som människan producerar för en mängd funktioner, exempelvis cellsignalering.

Inte bara människan är i behov av detta socker, bakterier kan stjäla sialinsyra från den infekterade personen för egen vinning. Dels är det en källa till näring, men bakterier kan också belägga sin yta med sialinsyra vilket efterliknar människans celler. Detta lurar människans immunförsvar som inte på samma sätt kan urskilja sina egna celler från bakterien.

Med denna kunskap är det naturligt att en ny typ av antibiotika är möjlig att framställa genom att hindra bakterier från att ta upp sialinsyra. Bakterier upptar sialinsyra genom transportproteiner och denna studie har som målsättning att utveckla en molekyl för att inhibera detta protein. Fem molekyler utvecklades och alla band till målproteinet i olika grad. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
author
Tranell, Måns LU
supervisor
organization
course
KEML10 20251
year
type
M2 - Bachelor Degree
subject
keywords
Organic chemistry, GlcNAc, pmSiaT
language
English
id
9206636
date added to LUP
2025-06-27 15:31:45
date last changed
2025-06-27 15:31:45
@misc{9206636,
  abstract     = {{Antibiotic resistance is a threat that could result in severe consequences for the public health. The synthesis of new antibiotics is therefore increasingly more important. Sialic acid is a sugar which aids bacterial growth, but the opposite effect could occur if bacteria were prevented from utilizing this sugar. This could be achieved through inhibition of pmSiaT, a protein which transports sialic acid into bacteria. The aim of this study is to design and synthesise a molecule with high pmSiaT binding affinity, to physically block the transport channel.

GlcNAc was chosen as a starting point. This molecule is similar to sialic acid, but chemical modifications can be performed more easily due to the absence of the glycerol side chain. Three GlcNAc positions were modified on each drug candidate. NanoDSF protein tests were performed which showed that all drug candidates bound to pmSiaT at varying degrees.}},
  author       = {{Tranell, Måns}},
  language     = {{eng}},
  note         = {{Student Paper}},
  title        = {{Expanding the Collection of GlcNAc Analogues for Bacterial Sialic Acid Uptake Inhibition}},
  year         = {{2025}},
}