Imiquimod: ett nytt potentiellt läkemedel för COVID19?
(2020) State of the Art Covid-19 p.49-49- Abstract (Swedish)
- BakgrundFör att tackla den rådande SARS-COV-2-pandemin har det ställts höga krav på en snabb utveckling och utvärdering av nya antivirala läkemedel. Bland några av de antivirala läkemedelskandidaterna finns imiquimod, en TLR7 agonist normalt administrerad för behandling av könsvårtor och basalcellscarcinom. Eftersom det har påvisats att imiquimod kan öka den antivirala responsen, är vår hypotes att den också skulle kunna användas som ett nyttpotentiellt läkemedel för att behandla COVID19.
MetodHumana bronkepitelceller (BECs) från 4 friska och 8 astmatiska patienter odlades fram efter borstprov i samband med bronkoskopi och behandlades med imiquimod ensamt, eller tillsammans med dsRNA samt SARS-COV-2 spike-protein... (More) - BakgrundFör att tackla den rådande SARS-COV-2-pandemin har det ställts höga krav på en snabb utveckling och utvärdering av nya antivirala läkemedel. Bland några av de antivirala läkemedelskandidaterna finns imiquimod, en TLR7 agonist normalt administrerad för behandling av könsvårtor och basalcellscarcinom. Eftersom det har påvisats att imiquimod kan öka den antivirala responsen, är vår hypotes att den också skulle kunna användas som ett nyttpotentiellt läkemedel för att behandla COVID19.
MetodHumana bronkepitelceller (BECs) från 4 friska och 8 astmatiska patienter odlades fram efter borstprov i samband med bronkoskopi och behandlades med imiquimod ensamt, eller tillsammans med dsRNA samt SARS-COV-2 spike-protein (s-protein) för att härma en virusinfektion. SiRNA mot MDA5 och RIG-I användes också. Cellerna analyserades efter 3 och 24 timmar för uttryck av angiotensin-converting-enzyme-2 (ACE2), interferon-beta (IFNb)samt andra cytokiner involverade i COVID19 med luminex, RT-qPCR och western blot.
ResultatObehandlade astmatiska BECs uttrycker mindre ACE2 jämfört med BECs från friska individer. I mekanistiska experiment med astmatiska BECs halverade behandling med imiquimod uttrycket av ACE2 (p<0.05). Imiquimod ökade även uttrycket av IFNb 2 gånger, samtidigt som IL-1b, involverade i cytokinstormar, minskade (p<0.05). Kombination av s-protein och imiquimod ökade IFNb ytterligare 2 gånger (p<0.05). Dessa observationer gjordes även i dsRNA-stimulerade celler som behandlats med imiquimod (p<0.05). SiRNA visade attimiquimods IFNb boostade effekt var reglerad via receptorerna MDA5 och RIG-I.
SlutsatsBehandling av BECs med imiquimod visar på tre effekter: minskat uttryck av SARS-COV-2 receptorn ACE2, ökad antiviral kapacitet hos bronkepitelceller samt en minskning av cytokiner involverade i dödliga cytokinstormar. (Less)
Please use this url to cite or link to this publication:
https://lup.lub.lu.se/record/96f4991f-9c9e-4313-8695-344dc6dbfd30
- author
- Tillgren, Sofia LU ; Cerps, Samuel LU ; Nieto Fontarigo, Juan José LU ; Sverrild, Asger ; Hvidtfeldt, Morten ; Porsbjerg, Celeste and Uller, Lena LU
- organization
- publishing date
- 2020-12-15
- type
- Contribution to conference
- publication status
- published
- subject
- keywords
- COVID19, Imiquimod, Astma
- pages
- 49 - 49
- conference name
- State of the Art Covid-19
- conference dates
- 2020-12-15 - 2020-12-16
- language
- Swedish
- LU publication?
- yes
- id
- 96f4991f-9c9e-4313-8695-344dc6dbfd30
- alternative location
- https://www.sls.se/state-of-the-art-covid-19/abstracts/Abstract-book/#P49
- date added to LUP
- 2021-03-09 08:15:13
- date last changed
- 2021-03-10 08:06:57
@misc{96f4991f-9c9e-4313-8695-344dc6dbfd30, abstract = {{<b>Bakgrund</b>För att tackla den rådande SARS-COV-2-pandemin har det ställts höga krav på en snabb utveckling och utvärdering av nya antivirala läkemedel. Bland några av de antivirala läkemedelskandidaterna finns imiquimod, en TLR7 agonist normalt administrerad för behandling av könsvårtor och basalcellscarcinom. Eftersom det har påvisats att imiquimod kan öka den antivirala responsen, är vår hypotes att den också skulle kunna användas som ett nyttpotentiellt läkemedel för att behandla COVID19.<br/><b>Metod</b>Humana bronkepitelceller (BECs) från 4 friska och 8 astmatiska patienter odlades fram efter borstprov i samband med bronkoskopi och behandlades med imiquimod ensamt, eller tillsammans med dsRNA samt SARS-COV-2 spike-protein (s-protein) för att härma en virusinfektion. SiRNA mot MDA5 och RIG-I användes också. Cellerna analyserades efter 3 och 24 timmar för uttryck av angiotensin-converting-enzyme-2 (ACE2), interferon-beta (IFNb)samt andra cytokiner involverade i COVID19 med luminex, RT-qPCR och western blot.<br/><b>Resultat</b>Obehandlade astmatiska BECs uttrycker mindre ACE2 jämfört med BECs från friska individer. I mekanistiska experiment med astmatiska BECs halverade behandling med imiquimod uttrycket av ACE2 (p<0.05). Imiquimod ökade även uttrycket av IFNb 2 gånger, samtidigt som IL-1b, involverade i cytokinstormar, minskade (p<0.05). Kombination av s-protein och imiquimod ökade IFNb ytterligare 2 gånger (p<0.05). Dessa observationer gjordes även i dsRNA-stimulerade celler som behandlats med imiquimod (p<0.05). SiRNA visade attimiquimods IFNb boostade effekt var reglerad via receptorerna MDA5 och RIG-I.<br/><b>Slutsats</b>Behandling av BECs med imiquimod visar på tre effekter: minskat uttryck av SARS-COV-2 receptorn ACE2, ökad antiviral kapacitet hos bronkepitelceller samt en minskning av cytokiner involverade i dödliga cytokinstormar.}}, author = {{Tillgren, Sofia and Cerps, Samuel and Nieto Fontarigo, Juan José and Sverrild, Asger and Hvidtfeldt, Morten and Porsbjerg, Celeste and Uller, Lena}}, keywords = {{COVID19; Imiquimod; Astma}}, language = {{swe}}, month = {{12}}, pages = {{49--49}}, title = {{Imiquimod: ett nytt potentiellt läkemedel för COVID19?}}, url = {{https://www.sls.se/state-of-the-art-covid-19/abstracts/Abstract-book/#P49}}, year = {{2020}}, }